Analysis of plasma Epstein-Barr virus DNA to screen for nasopharyngeal cancer: prospective screening study
Наблюдательное исследованиеN = 20 174NCT02063399
- Популяция
- Мужчины китайской этнической принадлежности 40–62 лет в Гонконге без симптомов рака носоглотки, прошедшие скрининг ДНК ВЭБ в плазме (20 174 подходящих)
- Дизайн
- Проспективное скрининговое исследование среди людей без симптомов рака носоглотки, набор на занятиях по санитарному просвещению в Гонконге с июля 2013 г. по февраль 2016 г.; приглашались мужчины китайской этнической принадлежности в возрасте 40–62 лет, исключены лица с онкологическим заболеванием, аутоиммунными состояниями или системной терапией глюкокортикоидами либо иммуносупрессантами в анамнезе. ДНК вируса Эпштейна — Барр (ВЭБ) в плазме определяли методом ПЦР в реальном времени; положительный результат повторно проверяли примерно через 4 недели, а при стойко положительном результате выполняли эндоскопию полости носа и МРТ. Исходы рака, выявленного при скрининге, сравнивали с исторической когортой, а не с одновременным контролем: 1 278 мужчин 40–62 лет из опубликованной серии 2 687 последовательных пациентов, получавших лечение в государственных онкологических центрах Гонконга (выживаемость без прогрессирования), а для распределения по стадиям — сравнение, которое раздел «Результаты» описывает относительно всех пациентов, зарегистрированных в Гонконгском раковом регистре (Hong Kong Cancer Registry) в 2013 г. Включены 20 349 участников, 175 исключены, остались 20 174 подходящих участника; в регистре указан набор 20 302. В публикации первичная конечная точка не указана; первичный исход в регистре — распределение по стадиям рака носоглотки при диагностике.
- Группы
- Историческая когорта (контроль, n = 1 278): Историческая когорта мужчин 40–62 лет с раком носоглотки, получавших лечение в государственных онкологических центрах Гонконга, использована для сравнения выживаемости без прогрессирования (1 278 мужчин согласно легенде к рисунку 2 публикации); сравнение распределения по стадиям описано в разделе «Результаты» относительно Гонконгского ракового регистра за 2013 г.
- Рак носоглотки, выявленный при скрининге (эксперимент, n = 34): Скрининг ДНК ВЭБ в плазме с повторным тестом, эндоскопией полости носа и МРТ
- Все прошедшие скрининг (популяция для оценки характеристик теста) (эксперимент, n = 20 174): Скрининг ДНК ВЭБ в плазме с повторным тестом примерно через 4 недели, затем эндоскопия полости носа и МРТ при стойко положительном результате; 20 174 подходящих участника, медиана наблюдения 22 месяца (диапазон 12–44)
- Рак носоглотки, выявленный при втором раунде скрининга (эксперимент, n = 24): Второй раунд скрининга ДНК ВЭБ в плазме через 43 месяца (медиана) после первого, с повторным тестом, эндоскопией и МРТ при стойко положительном результате (повторно обследованы 17 838)
- Историческая когорта (как использована в отчете о втором раунде) (контроль): Историческая когорта сравнения, указанная в аннотации отчета о втором раунде 2023 г. (размер в аннотации не указан)
- Авторы
- Chan KCA, старший автор Lo YMD
Δ Stage I or II at diagnosis+51 п.п.PFSОР 0,10 (95% ДИ 0,05–0,18)Δ PFS через 36 мес.+27 п.п.Δ Stage I or II at diagnosis+47 п.п.Δ PFS через 36 мес.+21,2 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Рак носоглотки, выявленный при скрининге / Все прошедшие скрининг (популяция для оценки характеристик теста) / Рак носоглотки, выявленный при втором раунде скрининга | Историческая когорта / Историческая когорта (как использована в отчете о втором раунде) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Stage I or II at diagnosisРак носоглотки, выявленный при скрининге, в сравнении с исторической когортой | эксплораторный анализChan 2017 | 71% (52,3–84,3%) | 20% | p < 0,001Критерий хи-квадрат, как указано в публикации; историческое сравнение, а не рандомизированный или одновременный контроль. 95% ДИ для 71% (34 случая, выявленных при скрининге) — исправленный интервал из исправления NEJM от 7 марта 2018 г. (N Engl J Med 2018;378:973), которое заменило напечатанный интервал от 69,6 до 72,5, рассчитанный как 5% ДИ. В полном тексте сравнение на рисунке 2A описано относительно всех пациентов с раком носоглотки, зарегистрированных в Гонконгском раковом регистре в 2013 г., тогда как в аннотации и тексте 20% названы исторической когортой; 20% сохранено как опубликовано. |
| PFSРак носоглотки, выявленный при скрининге, в сравнении с исторической когортой | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 24 месяцаChan 2017 | 97% через 3 года | 70% через 3 года | ОР 0,10 (95% ДИ 0,05–0,18)p < 0,001Историческое сравнение (1 278 мужчин 40–62 лет из опубликованной серии из Гонконга), а не одновременный контроль; различия могут отражать как более раннее выявление, так и лечение. В публикации указано, что отношение рисков относится к случаям, выявленным при скрининге, в сравнении с исторической когортой (лог-ранговый критерий p < 0,001); авторы отмечают, что систематическая ошибка упреждения (lead-time bias) может быть устранена только в рандомизированных исследованиях. Медиана наблюдения (24 месяца) относится к 34 участникам, у которых рак выявлен при скрининге. |
| SensitivityДНК ВЭБ в плазме как скрининговый тест на рак носоглотки | эксплораторный анализChan 2017 | 97,1% (83,4–99,9%) | — | Рассчитано, согласно тексту раздела о наблюдении, по 34 случаям рака, выявленным при скрининге, и 1 случаю рака, возникшему в течение одного года после скрининга среди 19 865 участников с отрицательным результатом скрининга; сама таблица 2 как текст не прочитана. 95% ДИ — исправленный интервал из исправления NEJM от 7 марта 2018 г. (напечатано от 95,5 до 98,7, рассчитано как 5% ДИ). |
| SpecificityДНК ВЭБ в плазме как скрининговый тест на рак носоглотки | эксплораторный анализChan 2017 | 98,6% (98,5–98,8%) | — | 95% ДИ — исправленный интервал из исправления NEJM от 7 марта 2018 г. (напечатано от 98,6 до 98,7, рассчитано как 5% ДИ). Саму таблицу 2 не удалось прочитать как текст. |
| Stage I or II at diagnosisРак носоглотки, выявленный при втором раунде скрининга, в сравнении с исторической когортой | обновление с отдалёнными результатамиChan 2023 | 67% | 20% | p < 0,001Второй раунд скрининга той же когорты через 43 месяца (медиана) (повторно обследованы 17 838 из 20 174, 88,6%; 423 со стойко положительным результатом; 24 случая рака). Критерий хи-квадрат, как указано в публикации; историческое сравнение, а не одновременный контроль. Прочитана только аннотация. |
| PFSРак носоглотки, выявленный при втором раунде скрининга, в сравнении с исторической когортой | обновление с отдалёнными результатамиChan 2023 | 100% через 3 года | 78,8% через 3 года | Отчет о втором раунде скрининга; в аннотации для этого сравнения нет отношения рисков или интервала. Историческое сравнение, а не одновременный контроль; 3-летнее значение исторической когорты отличается от 70% в отчете 2017 г., и в аннотации не сказано почему. Прочитана только аннотация. |
| Nasopharyngeal carcinoma found at second-round screeningПовторно обследованные во втором раунде участники (17 838 из 20 174), сгруппированные по результату ДНК ВЭБ в плазме в первом раунде; группа сравнения — люди с неопределяемой ДНК ВЭБ в плазме в первом раунде | обновление с отдалёнными результатамиChan 2023 | — | — | Относительный риск 4,4 (95% ДИ 1,3–15,0), Рак, выявленный во втором раунде, при транзиторно положительной ДНК ВЭБ в плазме в первом раунде в сравнении с неопределяемой ДНК ВЭБ в плазме в первом раундеОтносительный риск 16,8 (95% ДИ 5,7–49,6), Рак, выявленный во втором раунде, при стойко положительной ДНК ВЭБ в плазме в первом раунде в сравнении с неопределяемой ДНК ВЭБ в плазме в первом раундеОпубликовано как относительные риски (RR), а не отношения рисков, в наблюдательной скрининговой когорте без рандомизированного сравнения. Второй раунд скрининга проведен через 43 месяца (медиана) после первого; среди 17 838 повторно обследованных участников выявлено 24 случая рака. |
| Конечная точка | Анализ | Рак носоглотки, выявленный при скрининге / Все прошедшие скрининг (популяция для оценки характеристик теста) / Рак носоглотки, выявленный при втором раунде скрининга | Историческая когорта / Историческая когорта (как использована в отчете о втором раунде) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Stage I or II at diagnosisРак носоглотки, выявленный при скрининге, в сравнении с исторической когортой | эксплораторный анализChan 2017 | 71% (52,3–84,3%) | 20% | p < 0,001Критерий хи-квадрат, как указано в публикации; историческое сравнение, а не рандомизированный или одновременный контроль. 95% ДИ для 71% (34 случая, выявленных при скрининге) — исправленный интервал из исправления NEJM от 7 марта 2018 г. (N Engl J Med 2018;378:973), которое заменило напечатанный интервал от 69,6 до 72,5, рассчитанный как 5% ДИ. В полном тексте сравнение на рисунке 2A описано относительно всех пациентов с раком носоглотки, зарегистрированных в Гонконгском раковом регистре в 2013 г., тогда как в аннотации и тексте 20% названы исторической когортой; 20% сохранено как опубликовано. |
| PFSРак носоглотки, выявленный при скрининге, в сравнении с исторической когортой | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 24 месяцаChan 2017 | 97% через 3 года | 70% через 3 года | ОР 0,10 (95% ДИ 0,05–0,18)p < 0,001Историческое сравнение (1 278 мужчин 40–62 лет из опубликованной серии из Гонконга), а не одновременный контроль; различия могут отражать как более раннее выявление, так и лечение. В публикации указано, что отношение рисков относится к случаям, выявленным при скрининге, в сравнении с исторической когортой (лог-ранговый критерий p < 0,001); авторы отмечают, что систематическая ошибка упреждения (lead-time bias) может быть устранена только в рандомизированных исследованиях. Медиана наблюдения (24 месяца) относится к 34 участникам, у которых рак выявлен при скрининге. |
| SensitivityДНК ВЭБ в плазме как скрининговый тест на рак носоглотки | эксплораторный анализChan 2017 | 97,1% (83,4–99,9%) | — | Рассчитано, согласно тексту раздела о наблюдении, по 34 случаям рака, выявленным при скрининге, и 1 случаю рака, возникшему в течение одного года после скрининга среди 19 865 участников с отрицательным результатом скрининга; сама таблица 2 как текст не прочитана. 95% ДИ — исправленный интервал из исправления NEJM от 7 марта 2018 г. (напечатано от 95,5 до 98,7, рассчитано как 5% ДИ). |
| SpecificityДНК ВЭБ в плазме как скрининговый тест на рак носоглотки | эксплораторный анализChan 2017 | 98,6% (98,5–98,8%) | — | 95% ДИ — исправленный интервал из исправления NEJM от 7 марта 2018 г. (напечатано от 98,6 до 98,7, рассчитано как 5% ДИ). Саму таблицу 2 не удалось прочитать как текст. |
| Stage I or II at diagnosisРак носоглотки, выявленный при втором раунде скрининга, в сравнении с исторической когортой | обновление с отдалёнными результатамиChan 2023 | 67% | 20% | p < 0,001Второй раунд скрининга той же когорты через 43 месяца (медиана) (повторно обследованы 17 838 из 20 174, 88,6%; 423 со стойко положительным результатом; 24 случая рака). Критерий хи-квадрат, как указано в публикации; историческое сравнение, а не одновременный контроль. Прочитана только аннотация. |
| PFSРак носоглотки, выявленный при втором раунде скрининга, в сравнении с исторической когортой | обновление с отдалёнными результатамиChan 2023 | 100% через 3 года | 78,8% через 3 года | Отчет о втором раунде скрининга; в аннотации для этого сравнения нет отношения рисков или интервала. Историческое сравнение, а не одновременный контроль; 3-летнее значение исторической когорты отличается от 70% в отчете 2017 г., и в аннотации не сказано почему. Прочитана только аннотация. |
| Nasopharyngeal carcinoma found at second-round screeningПовторно обследованные во втором раунде участники (17 838 из 20 174), сгруппированные по результату ДНК ВЭБ в плазме в первом раунде; группа сравнения — люди с неопределяемой ДНК ВЭБ в плазме в первом раунде | обновление с отдалёнными результатамиChan 2023 | — | — | Относительный риск 4,4 (95% ДИ 1,3–15,0), Рак, выявленный во втором раунде, при транзиторно положительной ДНК ВЭБ в плазме в первом раунде в сравнении с неопределяемой ДНК ВЭБ в плазме в первом раундеОтносительный риск 16,8 (95% ДИ 5,7–49,6), Рак, выявленный во втором раунде, при стойко положительной ДНК ВЭБ в плазме в первом раунде в сравнении с неопределяемой ДНК ВЭБ в плазме в первом раундеОпубликовано как относительные риски (RR), а не отношения рисков, в наблюдательной скрининговой когорте без рандомизированного сравнения. Второй раунд скрининга проведен через 43 месяца (медиана) после первого; среди 17 838 повторно обследованных участников выявлено 24 случая рака. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,1 | 0,05–0,18 |
Встречается в
Источники
Chan KCA, Woo JKS, King A, Zee BCY, Lam WKJ, Chan SL, et al. Analysis of Plasma Epstein-Barr Virus DNA to Screen for Nasopharyngeal Cancer. N Engl J Med. 2017;377(6):513-522.
Chan KCA, Lam WKJ, King A, Lin VS, Lee PPH, Zee BCY, et al. Plasma Epstein-Barr Virus DNA and Risk of Future Nasopharyngeal Cancer. NEJM Evid. 2023;2(7):EVIDoa2200309.