HERIZON-GEA-01
A Study of Zanidatamab in Combination With Chemotherapy Plus or Minus Tislelizumab in Patients With HER2-positive Advanced or Metastatic Gastric and Esophageal Cancers
Фаза IIINCT05152147
- Популяция
- Ранее не леченная распространенная гастроэзофагеальная аденокарцинома с центральным подтверждением HER2-положительности.
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование III фазы: пациентов рандомизировали 1:1:1 к занидатамабу и тислелизумабу с химиотерапией, занидатамабу с химиотерапией или трастузумабу с химиотерапией. Две первичные конечные точки: выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость. Медиана наблюдения 25,9 месяца; результаты по общей выживаемости получены при промежуточном анализе.
- Первичная конечная точка
- PFS, OS
- Группы
- Трастузумаб с химиотерапией (контроль, n = 308): Трастузумаб с химиотерапией
- Занидатамаб с химиотерапией (эксперимент, n = 304): Занидатамаб с химиотерапией
- Занидатамаб, тислелизумаб и химиотерапия (эксперимент, n = 302): Занидатамаб и тислелизумаб с химиотерапией
- Авторы
- Shitara K, HERIZON-GEA-01 Investigators
PFSОР 0,63 (95% ДИ 0,51–0,78)Δ медианы (PFS)+4,3 мес.PFSОР 0,65 (95% ДИ 0,52–0,81)Δ медианы (PFS)+4,3 мес.OSОР 0,72 (95% ДИ 0,57–0,90)Δ медианы (OS)+7,2 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Занидатамаб с химиотерапией / Занидатамаб, тислелизумаб и химиотерапия | Трастузумаб с химиотерапией | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты в двух сравниваемых группах (302 против 308) | первичный анализShitara 2026 | медиана 12,4 месяца | медиана 8,1 месяца | ОР 0,63 (95% ДИ 0,51–0,78)p < 0,001Медиана наблюдения 25,9 месяца. В аннотации анализ выживаемости без прогрессирования не назван промежуточным; промежуточным назван только анализ общей выживаемости. |
| PFSРандомизированные пациенты в двух сравниваемых группах (304 против 308) | первичный анализShitara 2026 | медиана 12,4 месяца | медиана 8,1 месяца | ОР 0,65 (95% ДИ 0,52–0,81)p < 0,001Медиана наблюдения 25,9 месяца. В аннотации анализ выживаемости без прогрессирования не назван промежуточным; промежуточным назван только анализ общей выживаемости. |
| OSРандомизированные пациенты в двух сравниваемых группах (302 против 308) | промежуточный анализShitara 2026 | медиана 26,4 месяца | медиана 19,2 месяца | ОР 0,72 (95% ДИ 0,57–0,90)p = 0,004Промежуточный анализ. |
| OSРандомизированные пациенты в двух сравниваемых группах (304 против 308) | промежуточный анализShitara 2026 | медиана 24,4 месяца | медиана 19,2 месяца | ОР 0,80 (95% ДИ 0,64–1,01)p = 0,06Промежуточный анализ; в аннотации указано, что при этом анализе общая выживаемость значимо не различалась между занидатамабом с химиотерапией и трастузумабом с химиотерапией. Медиана 19,2 месяца в контрольной группе — та, что приведена в аннотации для сравнения тройной комбинации с той же контрольной группой. |
| Конечная точка | Анализ | Занидатамаб с химиотерапией / Занидатамаб, тислелизумаб и химиотерапия | Трастузумаб с химиотерапией | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты в двух сравниваемых группах (302 против 308) | первичный анализShitara 2026 | медиана 12,4 месяца | медиана 8,1 месяца | ОР 0,63 (95% ДИ 0,51–0,78)p < 0,001Медиана наблюдения 25,9 месяца. В аннотации анализ выживаемости без прогрессирования не назван промежуточным; промежуточным назван только анализ общей выживаемости. |
| PFSРандомизированные пациенты в двух сравниваемых группах (304 против 308) | первичный анализShitara 2026 | медиана 12,4 месяца | медиана 8,1 месяца | ОР 0,65 (95% ДИ 0,52–0,81)p < 0,001Медиана наблюдения 25,9 месяца. В аннотации анализ выживаемости без прогрессирования не назван промежуточным; промежуточным назван только анализ общей выживаемости. |
| OSРандомизированные пациенты в двух сравниваемых группах (302 против 308) | промежуточный анализShitara 2026 | медиана 26,4 месяца | медиана 19,2 месяца | ОР 0,72 (95% ДИ 0,57–0,90)p = 0,004Промежуточный анализ. |
| OSРандомизированные пациенты в двух сравниваемых группах (304 против 308) | промежуточный анализShitara 2026 | медиана 24,4 месяца | медиана 19,2 месяца | ОР 0,80 (95% ДИ 0,64–1,01)p = 0,06Промежуточный анализ; в аннотации указано, что при этом анализе общая выживаемость значимо не различалась между занидатамабом с химиотерапией и трастузумабом с химиотерапией. Медиана 19,2 месяца в контрольной группе — та, что приведена в аннотации для сравнения тройной комбинации с той же контрольной группой. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,63 | 0,51–0,78 |
| PFS | 0,65 | 0,52–0,81 |
| OS | 0,72 | 0,57–0,9 |
| OS | 0,8 | 0,64–1,01 |
- Занидатамаб, тислелизумаб и химиотерапия (эксперимент)
- Трастузумаб с химиотерапией (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Занидатамаб, тислелизумаб и химиотерапия | Трастузумаб с химиотерапией |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 8 | 63,9% | 50,4% |
| 16 | 40,9% | 25,4% |
| 23 | 27,6% | 14,0% |
| 31 | 17,7% | 7,0% |
- Занидатамаб с химиотерапией (эксперимент)
- Трастузумаб с химиотерапией (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Занидатамаб с химиотерапией | Трастузумаб с химиотерапией |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 8 | 63,9% | 50,4% |
| 16 | 40,9% | 25,4% |
| 23 | 27,6% | 14,0% |
| 31 | 17,7% | 7,0% |