HERIZON-BTC-01
A Phase 2b, Open-label, Single-arm Study of ZW25 Monotherapy in Subjects With Advanced or Metastatic HER2-amplified Biliary Tract Cancers
Фаза IIN = 87NCT04466891
- Популяция
- Взрослые с неоперабельным, местнораспространенным или метастатическим раком желчевыводящих путей с амплификацией HER2 (центральная гибридизация in situ), прогрессированием на предшествующей терапии на основе гемцитабина, статусом по шкале ECOG 0 или 1 и как минимум одним измеримым поражением; 80 пациентов в когорте 1 (ИГХ 2+ или 3+) и семь в когорте 2 (ИГХ 0 или 1+).
- Дизайн
- Международное многоцентровое одногрупповое исследование фазы 2b в 32 центрах девяти стран: занидатамаб 20 мг/кг внутривенно каждые 2 недели при неоперабельном, местнораспространенном или метастатическом раке желчевыводящих путей с амплификацией HER2 (гибридизация in situ, центральное тестирование) и прогрессированием на предшествующей терапии на основе гемцитабина. Когорта 1: иммуногистохимия (ИГХ) HER2 2+ или 3+ (HER2-положительные); когорта 2: ИГХ 0 или 1+. Первичная конечная точка — подтвержденная частота объективного ответа в когорте 1 по данным независимой центральной оценки. Медиана наблюдения 12,4 месяца (МКР 9,4–17,2); дата отсечения данных 10 октября 2022 г. Одногрупповое исследование; группы сравнения нет.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Занидатамаб (эксперимент, n = 87): Занидатамаб 20 мг/кг внутривенно каждые 2 недели
- Авторы
- Harding JJ
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Занидатамаб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRКогорта 1: HER2-положительные (ИГХ 2+ или 3+) (80)Подтвержденный объективный ответ по данным независимой центральной оценки | первичный анализHarding 2023 | 41,3% (30,4–52,8%) | — | Подтвержденный ответ получен у 33 из 80 пациентов когорты 1. Медиана длительности ответа в аннотации не приведена. |
| ORRПациенты когорты 1 с HER2-положительным заболеванием (ИГХ 3+ по центральной оценке) (62)Частота объективного ответа по данным независимой центральной оценки, как напечатано в инструкции FDA по применению (label) | эксплораторный анализИсточник 2026 | 52% (39–65%) | — | Таблица в инструкции: три полных ответа (4,8%) и 29 частичных ответов (47%). В разделе инструкции о клинических исследованиях дата отсечения данных не указана, поэтому эти значения могут отражать более позднюю дату отсечения, чем статья 2023 года. Это подгруппа ИГХ 3+ в когорте 1 (первичный анализ в статье охватывает всех 80 пациентов когорты 1) и популяция, на которой основано показание FDA (ИГХ 3+); в инструкции ЧОО и длительность ответа названы основными показателями эффективности. |
| DORПациенты с ответом среди 62 пациентов с ИГХ 3+ (32) | эксплораторный анализИсточник 2026 | медиана 14,9 месяца (7,4–24,0) | — | Оценка по методу Каплана–Мейера, как напечатано в инструкции; у 63% пациентов с ответом наблюдаемая длительность ответа составила не менее 6 месяцев и у 44% — не менее 12 месяцев. |
| Конечная точка | Анализ | Занидатамаб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRКогорта 1: HER2-положительные (ИГХ 2+ или 3+) (80)Подтвержденный объективный ответ по данным независимой центральной оценки | первичный анализHarding 2023 | 41,3% (30,4–52,8%) | — | Подтвержденный ответ получен у 33 из 80 пациентов когорты 1. Медиана длительности ответа в аннотации не приведена. |
| ORRПациенты когорты 1 с HER2-положительным заболеванием (ИГХ 3+ по центральной оценке) (62)Частота объективного ответа по данным независимой центральной оценки, как напечатано в инструкции FDA по применению (label) | эксплораторный анализИсточник 2026 | 52% (39–65%) | — | Таблица в инструкции: три полных ответа (4,8%) и 29 частичных ответов (47%). В разделе инструкции о клинических исследованиях дата отсечения данных не указана, поэтому эти значения могут отражать более позднюю дату отсечения, чем статья 2023 года. Это подгруппа ИГХ 3+ в когорте 1 (первичный анализ в статье охватывает всех 80 пациентов когорты 1) и популяция, на которой основано показание FDA (ИГХ 3+); в инструкции ЧОО и длительность ответа названы основными показателями эффективности. |
| DORПациенты с ответом среди 62 пациентов с ИГХ 3+ (32) | эксплораторный анализИсточник 2026 | медиана 14,9 месяца (7,4–24,0) | — | Оценка по методу Каплана–Мейера, как напечатано в инструкции; у 63% пациентов с ответом наблюдаемая длительность ответа составила не менее 6 месяцев и у 44% — не менее 12 месяцев. |
- Занидатамаб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Занидатамаб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 9 | 65,8% |
| 19 | 41,3% |
| 28 | 27,2% |
| 37 | 17,9% |
Встречается в
Источники
Harding JJ, Fan J, Oh DY, Choi HJ, Kim JW, Chang HM, et al. Zanidatamab for HER2-amplified, unresectable, locally advanced or metastatic biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01): a multicentre, single-arm, phase 2b study. Lancet Oncol. 2023;24(7):772-782.
FDA. Prescribing information, Ziihera (zanidatamab-hrii), label version effective 24 August 2026 (openFDA drug label record, set ID ae5d9425-fae5-4541-a158-150998343348).