SWOG 8710
Neoadjuvant chemotherapy plus cystectomy compared with cystectomy alone for locally advanced bladder cancer
Фаза IIIN = 317
- Популяция
- Пациенты с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (стадии T2–T4a), подлежащим радикальной цистэктомии
- Дизайн
- Рандомизированное исследование при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря (стадии T2–T4a), подлежащем радикальной цистэктомии: только цистэктомия либо три цикла метотрексата, винбластина, доксорубицина и цисплатина (MVAC) с последующей цистэктомией. Стратификация по возрасту (младше 65 лет против 65 лет и старше) и стадии (поверхностная мышечная инвазия против более обширного поражения). В течение 11 лет включены 317 пациентов, 10 из которых оказались не соответствующими критериям включения, так что в двух группах осталось 154 и 153. Исследование определено как SWOG 8710 (INT-0080) — рандомизированное исследование III фазы, в которое с 1987 по 1998 год набрано 317 пациентов с переходно-клеточной карциномой T2–T4a N0 и функциональным статусом по SWOG 0 или 1, — по более поздней вторичной аналитической работе SWOG (Ojerholm 2017, открытый полный текст). Первичная конечная точка в аннотации не указана и здесь опущена.
- Группы
- Только цистэктомия (контроль, n = 154): Только радикальная цистэктомия
- MVAC, затем цистэктомия (эксперимент, n = 153): Три цикла метотрексата, винбластина, доксорубицина и цисплатина (MVAC), затем радикальная цистэктомия
- Авторы
- Grossman HB, старший автор Crawford ED
Δ медианы (OS)+31 мес.Δ No residual disease at cystectomy+23 п.п.OSОР 0,75 (95% ДИ 0,57–1,00)OSОР 1,39 (95% ДИ 1,03–1,88) (контроль относительно эксперимента)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | MVAC, затем цистэктомия | Только цистэктомия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | первичный анализGrossman 2003 | медиана 77 месяцев | медиана 46 месяцев | p = 0,06 (two-sided stratified log-rank test)В аннотации указано, что сравнение медиан выживаемости является анализом «по назначенному лечению»; отношение рисков и доверительные интервалы не приведены. Медиана наблюдения в аннотации не указана. |
| No residual disease at cystectomyРандомизированные пациенты (знаменатель в аннотации не указан) | первичный анализGrossman 2003 | 38% | 15% | p < 0,001 |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в цитирующей статье не указана) | первичный анализInternational 2011 | — | — | ОР 0,75 (95% ДИ 0,57–1,00)p = 0,06Отношение рисков, 95% ДИ и значение p приведены исследователями BA06 в обсуждении их статьи 2011 года (открытый полный текст), где это исследование описано как снижение риска смерти на 25% при MVAC. Полный текст самой статьи в NEJM (платный доступ) не прочитан. Исправление в NEJM (N Engl J Med 2003;349:1880) заменяет напечатанный текст на «reduced by 25 percent» (вместо 33 процентов), что согласуется с отношением рисков 0,75. Различие не является статистически значимым на уровне 5%. |
| OSПрогностическая когорта незапланированного вторичного биомаркерного анализа: 230 из 317 пациентов с общим анализом крови до лечения; отношение рисков сравнивает только радикальную цистэктомию с неоадъювантной химиотерапией плюс цистэктомия (контроль относительно экспериментальной группы) с поправкой на возраст, пол, категорию T и NLR | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 18,6 годаOjerholm 2017 | — | — | ОР 1,39 (95% ДИ 1,03–1,88) (контроль относительно эксперимента)p = 0,03Многофакторное отношение рисков для операции без неоадъювантной химиотерапии относительно неоадъювантной химиотерапии плюс операция, из вторичного анализа данных этого исследования (цель статьи — отношение числа нейтрофилов к числу лимфоцитов, а не эффект лечения). Однофакторное значение в полном тексте — 1,32 (0,98–1,79; p = 0,07). 172 смерти в этой когорте. Не является повторным анализом рандомизированного сравнения у всех 317 пациентов. |
| Конечная точка | Анализ | MVAC, затем цистэктомия | Только цистэктомия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | первичный анализGrossman 2003 | медиана 77 месяцев | медиана 46 месяцев | p = 0,06 (two-sided stratified log-rank test)В аннотации указано, что сравнение медиан выживаемости является анализом «по назначенному лечению»; отношение рисков и доверительные интервалы не приведены. Медиана наблюдения в аннотации не указана. |
| No residual disease at cystectomyРандомизированные пациенты (знаменатель в аннотации не указан) | первичный анализGrossman 2003 | 38% | 15% | p < 0,001 |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в цитирующей статье не указана) | первичный анализInternational 2011 | — | — | ОР 0,75 (95% ДИ 0,57–1,00)p = 0,06Отношение рисков, 95% ДИ и значение p приведены исследователями BA06 в обсуждении их статьи 2011 года (открытый полный текст), где это исследование описано как снижение риска смерти на 25% при MVAC. Полный текст самой статьи в NEJM (платный доступ) не прочитан. Исправление в NEJM (N Engl J Med 2003;349:1880) заменяет напечатанный текст на «reduced by 25 percent» (вместо 33 процентов), что согласуется с отношением рисков 0,75. Различие не является статистически значимым на уровне 5%. |
| OSПрогностическая когорта незапланированного вторичного биомаркерного анализа: 230 из 317 пациентов с общим анализом крови до лечения; отношение рисков сравнивает только радикальную цистэктомию с неоадъювантной химиотерапией плюс цистэктомия (контроль относительно экспериментальной группы) с поправкой на возраст, пол, категорию T и NLR | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 18,6 годаOjerholm 2017 | — | — | ОР 1,39 (95% ДИ 1,03–1,88) (контроль относительно эксперимента)p = 0,03Многофакторное отношение рисков для операции без неоадъювантной химиотерапии относительно неоадъювантной химиотерапии плюс операция, из вторичного анализа данных этого исследования (цель статьи — отношение числа нейтрофилов к числу лимфоцитов, а не эффект лечения). Однофакторное значение в полном тексте — 1,32 (0,98–1,79; p = 0,07). 172 смерти в этой когорте. Не является повторным анализом рандомизированного сравнения у всех 317 пациентов. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,75 | 0,57–1 |
- Только цистэктомия (контроль)
- MVAC, затем цистэктомия (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Только цистэктомия | MVAC, затем цистэктомия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 48 | 48,5% | 64,9% |
| 96 | 23,5% | 42,1% |
| 144 | 11,4% | 27,4% |
| 193 | 5,5% | 17,6% |
Встречается в
Источники
Grossman HB, Natale RB, Tangen CM, Speights VO, Vogelzang NJ, Trump DL, et al. Neoadjuvant chemotherapy plus cystectomy compared with cystectomy alone for locally advanced bladder cancer. N Engl J Med. 2003;349(9):859-66.
International Collaboration of Trialists, Griffiths G, Hall R, Sylvester R, Raghavan D, Parmar MK. International phase III trial assessing neoadjuvant cisplatin, methotrexate, and vinblastine chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer: long-term results of the BA06 30894 trial. J Clin Oncol. 2011;29(16):2171-7.
Ojerholm E, Smith A, Hwang WT, Baumann BC, Tucker KN, Lerner SP, et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio as a bladder cancer biomarker: Assessing prognostic and predictive value in SWOG 8710. Cancer. 2017;123(5):794-801.