GRID: клиническое исследование

GRID

Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial

Фаза IIIN = 199NCT01271712

Популяция

Пациенты с гистологически подтвержденными метастатическими или неоперабельными ГИСО при неэффективности как минимум иматиниба и сунитиниба

Дизайн

Рандомизированное (2:1) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы в 57 больницах 17 стран: регорафениб 160 мг в сутки (первые 3 недели каждого 4-недельного цикла) или соответствующее плацебо, в обеих группах плюс наилучшая сопроводительная терапия. Пациенты на плацебо при прогрессировании могли перейти на открытый регорафениб. Анализы по назначенному лечению.

Первичная конечная точка

PFS

Группы

Регорафениб (эксперимент, n = 133): Регорафениб 160 мг в сутки, 3 недели приема / 1 неделя перерыва, плюс наилучшая сопроводительная терапия
Плацебо (контроль, n = 66): Плацебо плюс наилучшая сопроводительная терапия

Авторы

Demetri GD, Bayer

PFSОР 0,27 (95% ДИ 0,19–0,39)Δ медианы (PFS)+3,9 мес.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для GRID
Конечная точка	Анализ	Регорафениб	Плацебо	Эффект
PFSПо данным независимой слепой центральной оценки	первичный анализDemetri 2013	медиана 4,8 месяца	медиана 0,9 месяца	ОР 0,27 (95% ДИ 0,19–0,39)p < 0,0001Межквартильные размахи приведены так, как опубликованы: от 1,4 до 9,2 месяца (регорафениб) и от 0,9 до 1,8 месяца (плацебо); в аннотации доверительные интервалы для медиан не приведены. После прогрессирования 56 пациентов (85%), назначенных на плацебо, перешли на регорафениб.

Результаты, опубликованные для GRID
Конечная точка	Анализ	Регорафениб	Плацебо	Эффект
PFSПо данным независимой слепой центральной оценки	первичный анализDemetri 2013	медиана 4,8 месяца	медиана 0,9 месяца	ОР 0,27 (95% ДИ 0,19–0,39)p < 0,0001Межквартильные размахи приведены так, как опубликованы: от 1,4 до 9,2 месяца (регорафениб) и от 0,9 до 1,8 месяца (плацебо); в аннотации доверительные интервалы для медиан не приведены. После прогрессирования 56 пациентов (85%), назначенных на плацебо, перешли на регорафениб.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
PFS	0,27	0,19–0,39

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.

Показать кривые

Регорафениб (эксперимент)
Плацебо (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Регорафениб	Плацебо
0	100,0%	100,0%
3	64,8%	9,9%
6	42,0%	1,0%
9	27,3%	0,1%
12	17,7%	0,0%

Встречается в

2012 GRID: регорафениб после иматиниба и сунитиниба

Источники

Demetri GD, Reichardt P, Kang YK, Blay JY, Rutkowski P, Gelderblom H, et al. Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013;381(9863):295-302.
PubMed DOI