GRECCAR 2
Phase III Randomized Trial of Local Excision Versus Total Mesorectal Excision in Downstaged T2T3 Low Rectal Cancer After Radiochemotherapy
Фаза IIIN = 148NCT00427375
- Популяция
- Взрослые с карциномой нижнеампулярного отдела прямой кишки T2T3 максимальным размером 4 см и хорошим клиническим ответом на химиолучевую терапию (остаточная опухоль 2 см и менее)
- Дизайн
- Проспективное рандомизированное открытое многоцентровое исследование III фазы в 15 третичных центрах Франции. Пациентов с карциномой нижнеампулярного отдела прямой кишки T2T3 с максимальным размером 4 см и хорошим клиническим ответом на неоадъювантную химиолучевую терапию (остаточная опухоль 2 см и менее) хирург случайным образом распределял до операции на местное иссечение или тотальную мезоректумэктомию (перестановочные блоки по восемь, без стратификации); в группе местного иссечения при стадии опухоли ypT2-3 требовалась завершающая тотальная мезоректумэктомия. Химиолучевую терапию получили 186 пациентов, рандомизированы 148, 3 исключены после рандомизации и 145 проанализированы (74 и 71). Первичная конечная точка: комбинированный показатель смерти, рецидива, заболеваемости и побочных эффектов через 2 года после операции для демонстрации превосходства местного иссечения (модифицированный анализ «по назначенному лечению»). В 5-летнем отчете анализируются местный рецидив, метастатическое заболевание, безрецидивная выживаемость, общая выживаемость и раково-специфическая смертность, которые были вторичными конечными точками исследования.
- Первичная конечная точка
- Composite of death, recurrence, morbidity and side-effects at 2 years
- Группы
- Местное иссечение (эксперимент, n = 74): Местное иссечение после химиолучевой терапии с завершающей тотальной мезоректумэктомией при стадии опухоли ypT2-3
- Тотальная мезоректумэктомия (контроль, n = 71): Тотальная мезоректумэктомия после химиолучевой терапии
- Авторы
- Rullier E, старший автор Doussau A
Δ Composite of death, recurrence, morbidity and side-effects at 2 years+8 п.п.Local recurrence of rectal cancerОР 0,71 (95% ДИ 0,19–2,58)Δ Local recurrence of rectal cancer через 60 мес.0 п.п.Metastatic diseaseОР 0,86 (95% ДИ 0,36–2,06)Δ Metastatic disease через 60 мес.−1 п.п.OSОР 0,92 (95% ДИ 0,38–2,22)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Местное иссечение | Тотальная мезоректумэктомия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Composite of death, recurrence, morbidity and side-effects at 2 yearsМодифицированная популяция «по назначенному лечению» через 2 года: 73 пациента в группе местного иссечения и 69 в группе тотальной мезоректумэктомииХотя бы один компонент комбинированного исхода (смерть, рецидив, заболеваемость, побочные эффекты) через 2 года после операции (первичная конечная точка) | первичный анализRullier 2017 | 56% | 48% | p = 0,4341 из 73 пациентов против 33 из 69. Отношение шансов 1,33 (95% ДИ 0,62–2,86). В аннотации указано, что различий ни по одному компоненту комбинированного исхода не было и превосходство местного иссечения не показано; у 26 пациентов группы местного иссечения выполнена завершающая тотальная мезоректумэктомия. |
| Local recurrence of rectal cancerМодифицированная популяция «по назначенному лечению»: проанализированы 145 пациентов (74 — местное иссечение, 71 — тотальная мезоректумэктомия)5-летний местный рецидив (вторичная конечная точка GRECCAR 2, основная цель 5-летнего отчета) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60 месяцевRullier 2020 | 7% через 5 лет (3–16%) | 7% через 5 лет (3–16%) | ОР 0,71 (95% ДИ 0,19–2,58)p = 0,60Скорректированное отношение рисков, как напечатано в аннотации; в аннотации группа местного иссечения указана первой, а направление отдельно не названо. Медиана наблюдения 60 месяцев в каждой группе (межквартильный размах 58–60 и 57–60). 26 пациентов с завершающей тотальной мезоректумэктомией в этом анализе остаются в группе местного иссечения. |
| Metastatic diseaseМодифицированная популяция «по назначенному лечению»: проанализированы 145 пациентов (74 — местное иссечение, 71 — тотальная мезоректумэктомия)5-летнее метастатическое заболевание (вторичная конечная точка) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60 месяцевRullier 2020 | 18% через 5 лет (11–30%) | 19% через 5 лет (11–31%) | ОР 0,86 (95% ДИ 0,36–2,06)p = 0,73Скорректированное отношение рисков, как напечатано в аннотации. |
| OSМодифицированная популяция «по назначенному лечению»: проанализированы 145 пациентов (74 — местное иссечение, 71 — тотальная мезоректумэктомия)5-летняя общая выживаемость (вторичная конечная точка) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60 месяцевRullier 2020 | 84% через 5 лет (73–91%) | 82% через 5 лет (71–90%) | ОР 0,92 (95% ДИ 0,38–2,22)p = 0,85Скорректированное отношение рисков, как напечатано в аннотации; 23 пациента умерли и пять потеряны для наблюдения (обе группы вместе). |
| DFSМодифицированная популяция «по назначенному лечению»: проанализированы 145 пациентов (74 — местное иссечение, 71 — тотальная мезоректумэктомия)5-летняя безрецидивная выживаемость (вторичная конечная точка) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60 месяцевRullier 2020 | 70% через 5 лет (58–79%) | 72% через 5 лет (60–82%) | ОР 0,87 (95% ДИ 0,44–1,72)p = 0,68Скорректированное отношение рисков, как напечатано в аннотации. |
| Cancer-specific mortalityМодифицированная популяция «по назначенному лечению»: проанализированы 145 пациентов (74 — местное иссечение, 71 — тотальная мезоректумэктомия)5-летняя раково-специфическая смертность (вторичная конечная точка) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60 месяцевRullier 2020 | 7% через 5 лет (3–17%) | 10% через 5 лет (5–20%) | ОР 0,65 (95% ДИ 0,17–2,49)p = 0,53Скорректированное отношение рисков, как напечатано в аннотации. |
| Конечная точка | Анализ | Местное иссечение | Тотальная мезоректумэктомия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Composite of death, recurrence, morbidity and side-effects at 2 yearsМодифицированная популяция «по назначенному лечению» через 2 года: 73 пациента в группе местного иссечения и 69 в группе тотальной мезоректумэктомииХотя бы один компонент комбинированного исхода (смерть, рецидив, заболеваемость, побочные эффекты) через 2 года после операции (первичная конечная точка) | первичный анализRullier 2017 | 56% | 48% | p = 0,4341 из 73 пациентов против 33 из 69. Отношение шансов 1,33 (95% ДИ 0,62–2,86). В аннотации указано, что различий ни по одному компоненту комбинированного исхода не было и превосходство местного иссечения не показано; у 26 пациентов группы местного иссечения выполнена завершающая тотальная мезоректумэктомия. |
| Local recurrence of rectal cancerМодифицированная популяция «по назначенному лечению»: проанализированы 145 пациентов (74 — местное иссечение, 71 — тотальная мезоректумэктомия)5-летний местный рецидив (вторичная конечная точка GRECCAR 2, основная цель 5-летнего отчета) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60 месяцевRullier 2020 | 7% через 5 лет (3–16%) | 7% через 5 лет (3–16%) | ОР 0,71 (95% ДИ 0,19–2,58)p = 0,60Скорректированное отношение рисков, как напечатано в аннотации; в аннотации группа местного иссечения указана первой, а направление отдельно не названо. Медиана наблюдения 60 месяцев в каждой группе (межквартильный размах 58–60 и 57–60). 26 пациентов с завершающей тотальной мезоректумэктомией в этом анализе остаются в группе местного иссечения. |
| Metastatic diseaseМодифицированная популяция «по назначенному лечению»: проанализированы 145 пациентов (74 — местное иссечение, 71 — тотальная мезоректумэктомия)5-летнее метастатическое заболевание (вторичная конечная точка) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60 месяцевRullier 2020 | 18% через 5 лет (11–30%) | 19% через 5 лет (11–31%) | ОР 0,86 (95% ДИ 0,36–2,06)p = 0,73Скорректированное отношение рисков, как напечатано в аннотации. |
| OSМодифицированная популяция «по назначенному лечению»: проанализированы 145 пациентов (74 — местное иссечение, 71 — тотальная мезоректумэктомия)5-летняя общая выживаемость (вторичная конечная точка) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60 месяцевRullier 2020 | 84% через 5 лет (73–91%) | 82% через 5 лет (71–90%) | ОР 0,92 (95% ДИ 0,38–2,22)p = 0,85Скорректированное отношение рисков, как напечатано в аннотации; 23 пациента умерли и пять потеряны для наблюдения (обе группы вместе). |
| DFSМодифицированная популяция «по назначенному лечению»: проанализированы 145 пациентов (74 — местное иссечение, 71 — тотальная мезоректумэктомия)5-летняя безрецидивная выживаемость (вторичная конечная точка) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60 месяцевRullier 2020 | 70% через 5 лет (58–79%) | 72% через 5 лет (60–82%) | ОР 0,87 (95% ДИ 0,44–1,72)p = 0,68Скорректированное отношение рисков, как напечатано в аннотации. |
| Cancer-specific mortalityМодифицированная популяция «по назначенному лечению»: проанализированы 145 пациентов (74 — местное иссечение, 71 — тотальная мезоректумэктомия)5-летняя раково-специфическая смертность (вторичная конечная точка) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60 месяцевRullier 2020 | 7% через 5 лет (3–17%) | 10% через 5 лет (5–20%) | ОР 0,65 (95% ДИ 0,17–2,49)p = 0,53Скорректированное отношение рисков, как напечатано в аннотации. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| Local recurrence of rectal cancer | 0,71 | 0,19–2,58 |
| Metastatic disease | 0,86 | 0,36–2,06 |
| OS | 0,92 | 0,38–2,22 |
| DFS | 0,87 | 0,44–1,72 |
| Cancer-specific mortality | 0,65 | 0,17–2,49 |
Встречается в
Источники
Rullier E, Rouanet P, Tuech JJ, Valverde A, Lelong B, Rivoire M, et al. Organ preservation for rectal cancer (GRECCAR 2): a prospective, randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2017;390(10093):469-479.
Rullier E, Vendrely V, Asselineau J, Rouanet P, Tuech JJ, Valverde A, et al. Organ preservation with chemoradiotherapy plus local excision for rectal cancer: 5-year results of the GRECCAR 2 randomised trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020;5(5):465-474.