Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma
Фаза IIIN = 362NCT01528618
- Популяция
- Рецидивирующий или метастатический рак носоглотки, набор в 22 больницах Китая
- Дизайн
- Многоцентровое рандомизированное открытое исследование III фазы в 22 больницах Китая. 362 пациента с рецидивирующим или метастатическим раком носоглотки (общее состояние по шкале ECOG 0 или 1, адекватная функция органов, измеримые очаги по RECIST 1.1) рандомизированы 1:1 к гемцитабину 1 г на квадратный метр в дни 1 и 8 с цисплатином 80 мг на квадратный метр либо к фторурацилу 4 г на квадратный метр непрерывной инфузией в течение 96 часов с цисплатином 80 мг на квадратный метр каждые 3 недели до шести циклов. Первичная конечная точка: выживаемость без прогрессирования по оценке независимого комитета по оценке изображений в популяции ITT.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Гемцитабин с цисплатином (эксперимент, n = 181): Гемцитабин 1 г на квадратный метр в дни 1 и 8 с цисплатином 80 мг на квадратный метр каждые 3 недели, до шести циклов
- Фторурацил с цисплатином (контроль, n = 181): Фторурацил 4 г на квадратный метр за 96 часов с цисплатином 80 мг на квадратный метр каждые 3 недели, до шести циклов
- Авторы
- Zhang L, старший автор Zhao C
PFSОР 0,55 (95% ДИ 0,44–0,68)Δ медианы (PFS)+1,4 мес.OSОР 0,72 (95% ДИ 0,58–0,90)Δ медианы (OS)+3,5 мес.Δ OS через 12 мес.+8,1 п.п.PFSОР 0,54 (95% ДИ 0,43–0,67)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Гемцитабин с цисплатином | Фторурацил с цисплатином | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | первичный анализмедиана наблюдения: 19,4 месяцаZhang 2016 | медиана 7 месяцев | медиана 5,6 месяца | ОР 0,55 (95% ДИ 0,44–0,68)p < 0,0001В аннотации рядом с медианами приведены интервалы (4,4–10,9 и 3,0–7,0 месяца) без указания их вида, поэтому как 95% ДИ они не внесены. Выживаемость без прогрессирования оценивал независимый комитет по оценке изображений. Дата отсечения данных первичного анализа 10 апреля 2016 г. (Hong 2021, полный текст в PMC). Уведомление The Lancet Department of Error (PMID 27751398) прочитано: оно исправляет только указание источника финансирования и добавляет ссылку на протокол. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамиHong 2021 | медиана 22,1 месяца (19,2–25,0); 79,9% через 12 мес. (73,3–85,1%); 31% через 3 года (24,3–37,9%); 19,2% через 5 лет (13,6–25,5%) | медиана 18,6 месяца (15,4–21,7); 71,8% через 12 мес. (64,7–77,8%); 20,4% через 3 года (14,9–26,6%); 7,8% через 5 лет (4,3–12,6%) | ОР 0,72 (95% ДИ 0,58–0,90)p = 0,004Итоговый анализ общей выживаемости, представленный первоначальными исследователями; общая выживаемость была вторичной конечной точкой без иерархической проверки в плане статистического анализа, а значения p не корректировались на множественность сравнений. Медиана наблюдения 69,5 месяца (95% ДИ 63,3–75,6) при гемцитабине с цисплатином и 69,7 месяца (56,4–83,0) при фторурациле с цисплатином. В публикации указано, что разница медиан ОВ составила 3,53 месяца (95% ДИ от -0,95 до 8,02; p = 0,123), тогда как для сравнений 1-, 3- и 5-летней выживаемости значения p составили 0,093, 0,021 и <0,001. При первичном анализе ОВ была незрелой (умерли 44,5% пациентов; ОР 0,62, p = 0,002, как цитируется в публикации 2021 г.). |
| PFS | обновление с отдалёнными результатамиHong 2021 | 21,2% через 12 мес. (15,5–27,6%); 8,5% через 3 года (4,6–13,9%); 7,6% через 5 лет (3,9–12,9%) | 6% через 12 мес. (3,1–10,3%); 1,1% через 3 года (0,1–4,8%); 0% через 5 лет | ОР 0,54 (95% ДИ 0,43–0,67)Обновленная выживаемость без прогрессирования на дату отсечения итогового анализа общей выживаемости (17 декабря 2020 г.). В публикации указано, что во всех трех сравнениях на ключевых сроках (landmark) p < 0,001; значение p для отношения рисков в прочитанном тексте не приведено. |
| Конечная точка | Анализ | Гемцитабин с цисплатином | Фторурацил с цисплатином | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | первичный анализмедиана наблюдения: 19,4 месяцаZhang 2016 | медиана 7 месяцев | медиана 5,6 месяца | ОР 0,55 (95% ДИ 0,44–0,68)p < 0,0001В аннотации рядом с медианами приведены интервалы (4,4–10,9 и 3,0–7,0 месяца) без указания их вида, поэтому как 95% ДИ они не внесены. Выживаемость без прогрессирования оценивал независимый комитет по оценке изображений. Дата отсечения данных первичного анализа 10 апреля 2016 г. (Hong 2021, полный текст в PMC). Уведомление The Lancet Department of Error (PMID 27751398) прочитано: оно исправляет только указание источника финансирования и добавляет ссылку на протокол. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамиHong 2021 | медиана 22,1 месяца (19,2–25,0); 79,9% через 12 мес. (73,3–85,1%); 31% через 3 года (24,3–37,9%); 19,2% через 5 лет (13,6–25,5%) | медиана 18,6 месяца (15,4–21,7); 71,8% через 12 мес. (64,7–77,8%); 20,4% через 3 года (14,9–26,6%); 7,8% через 5 лет (4,3–12,6%) | ОР 0,72 (95% ДИ 0,58–0,90)p = 0,004Итоговый анализ общей выживаемости, представленный первоначальными исследователями; общая выживаемость была вторичной конечной точкой без иерархической проверки в плане статистического анализа, а значения p не корректировались на множественность сравнений. Медиана наблюдения 69,5 месяца (95% ДИ 63,3–75,6) при гемцитабине с цисплатином и 69,7 месяца (56,4–83,0) при фторурациле с цисплатином. В публикации указано, что разница медиан ОВ составила 3,53 месяца (95% ДИ от -0,95 до 8,02; p = 0,123), тогда как для сравнений 1-, 3- и 5-летней выживаемости значения p составили 0,093, 0,021 и <0,001. При первичном анализе ОВ была незрелой (умерли 44,5% пациентов; ОР 0,62, p = 0,002, как цитируется в публикации 2021 г.). |
| PFS | обновление с отдалёнными результатамиHong 2021 | 21,2% через 12 мес. (15,5–27,6%); 8,5% через 3 года (4,6–13,9%); 7,6% через 5 лет (3,9–12,9%) | 6% через 12 мес. (3,1–10,3%); 1,1% через 3 года (0,1–4,8%); 0% через 5 лет | ОР 0,54 (95% ДИ 0,43–0,67)Обновленная выживаемость без прогрессирования на дату отсечения итогового анализа общей выживаемости (17 декабря 2020 г.). В публикации указано, что во всех трех сравнениях на ключевых сроках (landmark) p < 0,001; значение p для отношения рисков в прочитанном тексте не приведено. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,55 | 0,44–0,68 |
| OS | 0,72 | 0,58–0,9 |
| PFS | 0,54 | 0,43–0,67 |
- Гемцитабин с цисплатином (эксперимент)
- Фторурацил с цисплатином (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Гемцитабин с цисплатином | Фторурацил с цисплатином |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 4 | 67,3% | 61,0% |
| 9 | 41,0% | 32,8% |
| 13 | 27,6% | 20,0% |
| 18 | 16,8% | 10,8% |
- Гемцитабин с цисплатином (эксперимент)
- Фторурацил с цисплатином (контроль)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Гемцитабин с цисплатином | Фторурацил с цисплатином |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 16 | 71,8% | 62,5% |
| 32 | 37,1% | 26,7% |
| 49 | 22,5% | 11,4% |
| 65 | 19,2% | 7,8% |
Встречается в
Источники
Zhang L, Huang Y, Hong S, Yang Y, Yu G, Jia J, et al. Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10054):1883-1892.
Hong S, Zhang Y, Yu G, Peng P, Peng J, Jia J, et al. Gemcitabine Plus Cisplatin Versus Fluorouracil Plus Cisplatin as First-Line Therapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: Final Overall Survival Analysis of GEM20110714 Phase III Study. J Clin Oncol. 2021;39(29):3273-3282.