GOG-0252
Randomized Trial of Intravenous Versus Intraperitoneal Chemotherapy Plus Bevacizumab in Advanced Ovarian Carcinoma: An NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group Study
Фаза IIIN = 1 560NCT00951496
- Популяция
- Женщины с впервые диагностированной распространенной эпителиальной карциномой яичника, маточной трубы или брюшины; план для оптимально резецированного (1 см и менее) заболевания
- Дизайн
- Рандомизированное исследование двух внутрибрюшинных режимов в сравнении с внутривенным референсным режимом, во всех группах с бевацизумабом 15 мг/кг внутривенно каждые 3 недели в циклах со 2-го по 22-й. Шесть циклов внутривенного еженедельного паклитаксела 80 мг/м2 с внутривенным карбоплатином AUC 6, либо еженедельного паклитаксела с внутрибрюшинным карбоплатином AUC 6, либо внутривенного паклитаксела 135 мг/м2 в течение 3 часов в день 1 каждые 3 недели с внутрибрюшинным цисплатином 75 мг/м2 в день 2 и внутрибрюшинным паклитакселом 60 мг/м2 в день 8. Включены 1 560 участниц, наблюдение 84,8 месяца.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- В/в паклитаксел еженедельно плюс в/в карбоплатин, с бевацизумабом (контроль): Паклитаксел 80 мг/м2 еженедельно плюс карбоплатин AUC 6 внутривенно, шесть циклов, плюс бевацизумаб 15 мг/кг каждые 3 недели в циклах со 2-го по 22-й
- В/в паклитаксел еженедельно плюс в/б карбоплатин, с бевацизумабом (эксперимент): Паклитаксел 80 мг/м2 еженедельно внутривенно плюс карбоплатин AUC 6 внутрибрюшинно, шесть циклов, плюс бевацизумаб 15 мг/кг каждые 3 недели в циклах со 2-го по 22-й
- В/в паклитаксел, в/б цисплатин и в/б паклитаксел, с бевацизумабом (эксперимент): Паклитаксел 135 мг/м2 внутривенно в течение 3 часов в день 1, цисплатин 75 мг/м2 внутрибрюшинно в день 2, паклитаксел 60 мг/м2 внутрибрюшинно в день 8, каждые 3 недели, шесть циклов, плюс бевацизумаб 15 мг/кг каждые 3 недели в циклах со 2-го по 22-й
- Авторы
- Walker JL, NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group
Δ медианы (PFS)+2,5 мес.Δ медианы (PFS)+1,8 мес.Δ медианы (PFS)+2,9 мес.Δ медианы (OS)+3,4 мес.Δ медианы (OS)+6 мес.PFSОР 0,925 (95% ДИ 0,802–1,070)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | В/в паклитаксел еженедельно плюс в/б карбоплатин, с бевацизумабом / В/в паклитаксел, в/б цисплатин и в/б паклитаксел, с бевацизумабом | В/в паклитаксел еженедельно плюс в/в карбоплатин, с бевацизумабом | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе включенные участницы (N=1 560) | первичный анализWalker 2019 | медиана 27,4 месяца | медиана 24,9 месяца | В аннотации не приведены отношение рисков и значение p; в заключении указано, что ВБП не увеличивалась значимо ни при одном из внутрибрюшинных режимов. Наблюдение 84,8 месяца. |
| PFSСтадия II/III с остаточным заболеванием 1 см и менее (подгруппа из 1 380 пациенток) | эксплораторный анализWalker 2019 | медиана 28,7 месяца | медиана 26,9 месяца | Подгруппа из 1 380 пациенток, как определено в аннотации; отношение рисков и значение p в аннотации отсутствуют. |
| PFSСтадия II/III без остаточного заболевания (подгруппа) | эксплораторный анализWalker 2019 | медиана 38,8 месяца | медиана 35,9 месяца | Подгруппа; в аннотации не сказано, что она была заранее определена, отношение рисков и значение p не приведены. Медиана для внутрибрюшинного цисплатина составляет 35,5 месяца в аннотации и 36,5 месяца в разделе «Результаты» полного текста, поэтому она не записана. |
| OSВсе включенные участницы (N=1 560) | первичный анализWalker 2019 | медиана 78,9 месяца | медиана 75,5 месяца | В аннотации не приведены отношение рисков и значение p для общей выживаемости. |
| OSСтадия II/III без макроскопического остаточного заболевания (подгруппа) | эксплораторный анализWalker 2019 | медиана 104,8 месяца | медиана 98,8 месяца | Медиана в группе внутрибрюшинного цисплатина в аннотации «не достигнута» и не может быть внесена как число. Подгруппа; отношение рисков и значение p в аннотации отсутствуют. |
| PFSITT (все 1 560 случайным образом распределенных участниц) | первичный анализWalker 2019 | — | — | ОР 0,925 (95% ДИ 0,802–1,070)Риск прогрессирования или смерти в сравнении с внутривенным карбоплатином; в тексте указано отсутствие статистически значимого различия. Не в аннотации. |
| PFSITT (все 1 560 случайным образом распределенных участниц) | первичный анализWalker 2019 | — | — | ОР 0,977 (95% ДИ 0,847–1,130)Риск прогрессирования или смерти в сравнении с внутривенным карбоплатином; в тексте указано отсутствие статистически значимого различия. Не в аннотации. |
| OSITT (все 1 560 случайным образом распределенных участниц) | первичный анализWalker 2019 | — | — | ОР 0,949 (95% ДИ 0,799–1,128)Риск смерти в сравнении с внутривенным карбоплатином, в тексте описан как сходный; 49% участниц были живы при медиане наблюдения 84,8 месяца. Не в аннотации. |
| OSITT (все 1 560 случайным образом распределенных участниц) | первичный анализWalker 2019 | — | — | ОР 1,050 (95% ДИ 0,884–1,240)Риск смерти в сравнении с внутривенным карбоплатином, в тексте описан как сходный. Не в аннотации. |
| Конечная точка | Анализ | В/в паклитаксел еженедельно плюс в/б карбоплатин, с бевацизумабом / В/в паклитаксел, в/б цисплатин и в/б паклитаксел, с бевацизумабом | В/в паклитаксел еженедельно плюс в/в карбоплатин, с бевацизумабом | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе включенные участницы (N=1 560) | первичный анализWalker 2019 | медиана 27,4 месяца | медиана 24,9 месяца | В аннотации не приведены отношение рисков и значение p; в заключении указано, что ВБП не увеличивалась значимо ни при одном из внутрибрюшинных режимов. Наблюдение 84,8 месяца. |
| PFSСтадия II/III с остаточным заболеванием 1 см и менее (подгруппа из 1 380 пациенток) | эксплораторный анализWalker 2019 | медиана 28,7 месяца | медиана 26,9 месяца | Подгруппа из 1 380 пациенток, как определено в аннотации; отношение рисков и значение p в аннотации отсутствуют. |
| PFSСтадия II/III без остаточного заболевания (подгруппа) | эксплораторный анализWalker 2019 | медиана 38,8 месяца | медиана 35,9 месяца | Подгруппа; в аннотации не сказано, что она была заранее определена, отношение рисков и значение p не приведены. Медиана для внутрибрюшинного цисплатина составляет 35,5 месяца в аннотации и 36,5 месяца в разделе «Результаты» полного текста, поэтому она не записана. |
| OSВсе включенные участницы (N=1 560) | первичный анализWalker 2019 | медиана 78,9 месяца | медиана 75,5 месяца | В аннотации не приведены отношение рисков и значение p для общей выживаемости. |
| OSСтадия II/III без макроскопического остаточного заболевания (подгруппа) | эксплораторный анализWalker 2019 | медиана 104,8 месяца | медиана 98,8 месяца | Медиана в группе внутрибрюшинного цисплатина в аннотации «не достигнута» и не может быть внесена как число. Подгруппа; отношение рисков и значение p в аннотации отсутствуют. |
| PFSITT (все 1 560 случайным образом распределенных участниц) | первичный анализWalker 2019 | — | — | ОР 0,925 (95% ДИ 0,802–1,070)Риск прогрессирования или смерти в сравнении с внутривенным карбоплатином; в тексте указано отсутствие статистически значимого различия. Не в аннотации. |
| PFSITT (все 1 560 случайным образом распределенных участниц) | первичный анализWalker 2019 | — | — | ОР 0,977 (95% ДИ 0,847–1,130)Риск прогрессирования или смерти в сравнении с внутривенным карбоплатином; в тексте указано отсутствие статистически значимого различия. Не в аннотации. |
| OSITT (все 1 560 случайным образом распределенных участниц) | первичный анализWalker 2019 | — | — | ОР 0,949 (95% ДИ 0,799–1,128)Риск смерти в сравнении с внутривенным карбоплатином, в тексте описан как сходный; 49% участниц были живы при медиане наблюдения 84,8 месяца. Не в аннотации. |
| OSITT (все 1 560 случайным образом распределенных участниц) | первичный анализWalker 2019 | — | — | ОР 1,050 (95% ДИ 0,884–1,240)Риск смерти в сравнении с внутривенным карбоплатином, в тексте описан как сходный. Не в аннотации. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,925 | 0,802–1,07 |
| PFS | 0,977 | 0,847–1,13 |
| OS | 0,949 | 0,799–1,128 |
| OS | 1,05 | 0,884–1,24 |
- В/в паклитаксел еженедельно плюс в/в карбоплатин, с бевацизумабом (контроль)
- В/в паклитаксел еженедельно плюс в/б карбоплатин, с бевацизумабом (эксперимент)
- В/в паклитаксел, в/б цисплатин и в/б паклитаксел, с бевацизумабом (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | В/в паклитаксел еженедельно плюс в/в карбоплатин, с бевацизумабом | В/в паклитаксел еженедельно плюс в/б карбоплатин, с бевацизумабом | В/в паклитаксел, в/б цисплатин и в/б паклитаксел, с бевацизумабом |
|---|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% | 100,0% |
| 17 | 62,3% | 65,0% | 63,8% |
| 34 | 38,8% | 42,3% | 40,7% |
| 51 | 24,2% | 27,5% | 25,9% |
| 69 | 14,6% | 17,5% | 16,1% |
- В/в паклитаксел еженедельно плюс в/в карбоплатин, с бевацизумабом (контроль)
- В/в паклитаксел еженедельно плюс в/б карбоплатин, с бевацизумабом (эксперимент)
- В/в паклитаксел, в/б цисплатин и в/б паклитаксел, с бевацизумабом (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | В/в паклитаксел еженедельно плюс в/в карбоплатин, с бевацизумабом | В/в паклитаксел еженедельно плюс в/б карбоплатин, с бевацизумабом | В/в паклитаксел, в/б цисплатин и в/б паклитаксел, с бевацизумабом |
|---|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% | 100,0% |
| 18 | 62,9% | 64,7% | 63,8% |
| 36 | 39,5% | 41,9% | 40,8% |
| 54 | 24,9% | 27,1% | 26,0% |
| 72 | 15,6% | 17,6% | 16,6% |