GOG-0218
Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer
Фаза IIIN = 1 873NCT00262847
- Популяция
- Женщины с впервые диагностированным эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины III стадии (не полностью резектабельным) или IV стадии после циторедуктивной операции
- Дизайн
- Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы. 1 873 женщины с впервые диагностированным эпителиальным раком яичников III стадии (не полностью резектабельным) или IV стадии, перенесшие циторедуктивную операцию, были случайным образом распределены 1:1:1 к шести 21-дневным циклам карбоплатина (AUC 6) и паклитаксела 175 мг/м2 плюс плацебо в циклах со 2-го по 22-й, бевацизумаб 15 мг/кг в циклах со 2-го по 6-й (инициация) или бевацизумаб 15 мг/кг в циклах со 2-го по 22-й (на всем протяжении). Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования. Заключительный анализ общей выживаемости, предусмотренный протоколом (JCO 2019), проведен по назначенному лечению при медиане наблюдения 102,9 месяца.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Химиотерапия плюс плацебо (контроль, n = 625): Карбоплатин AUC 6 и паклитаксел 175 мг/м2 в циклах с 1-го по 6-й, плацебо в циклах со 2-го по 22-й
- Химиотерапия плюс бевацизумаб (инициация) (эксперимент, n = 625): Карбоплатин AUC 6 и паклитаксел 175 мг/м2 в циклах с 1-го по 6-й, бевацизумаб 15 мг/кг в циклах со 2-го по 6-й, плацебо в циклах с 7-го по 22-й
- Химиотерапия плюс бевацизумаб (на всем протяжении) (эксперимент, n = 623): Карбоплатин AUC 6 и паклитаксел 175 мг/м2 в циклах с 1-го по 6-й, бевацизумаб 15 мг/кг в циклах со 2-го по 22-й
- Авторы
- Burger RA, Gynecologic Oncology Group
PFSОР 0,717 (95% ДИ 0,625–0,824)Δ медианы (PFS)+3,8 мес.PFSОР 0,908 (95% ДИ 0,795–1,040)Δ медианы (PFS)+0,9 мес.OSОР 1,06 (95% ДИ 0,94–1,20)OSОР 0,96 (95% ДИ 0,85–1,09)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Химиотерапия плюс бевацизумаб (инициация) / Химиотерапия плюс бевацизумаб (на всем протяжении) | Химиотерапия плюс плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные женщины (N=1 873); популяция анализа в аннотации не указана | первичный анализBurger 2011 | медиана 14,1 месяца | медиана 10,3 месяца | ОР 0,717 (95% ДИ 0,625–0,824)p < 0,001 |
| PFSРандомизированные женщины (N=1 873); популяция анализа в аннотации не указана | первичный анализBurger 2011 | медиана 11,2 месяца | медиана 10,3 месяца | ОР 0,908 (95% ДИ 0,795–1,040)p = 0,16 |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 102,9 месяцаTewari 2019 | — | — | ОР 1,06 (95% ДИ 0,94–1,20)Бевацизумаб одновременно с химиотерапией соответствует группе инициации (циклы со 2-го по 6-й). Медианы по группам для всей популяции в аннотации не приведены. |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 102,9 месяцаTewari 2019 | — | — | ОР 0,96 (95% ДИ 0,85–1,09)Бевацизумаб одновременно с химиотерапией и в поддерживающей терапии соответствует группе на всем протяжении (циклы со 2-го по 22-й). В аннотации указано, что преимущества в выживаемости не наблюдалось после цензурирования пациенток, получивших бевацизумаб при кроссовере или во второй линии. |
| OSIV стадия заболевания (подгруппа) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 102,9 месяцаTewari 2019 | медиана 42,8 месяца | медиана 32,6 месяца | ОР 0,75 (95% ДИ 0,59–0,95)Анализ подгруппы; в аннотации не сказано, был ли он заранее определен. Он приведен рядом с общим ОР 0,96, поэтому не является преимуществом по общей выживаемости в целом. |
| Конечная точка | Анализ | Химиотерапия плюс бевацизумаб (инициация) / Химиотерапия плюс бевацизумаб (на всем протяжении) | Химиотерапия плюс плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные женщины (N=1 873); популяция анализа в аннотации не указана | первичный анализBurger 2011 | медиана 14,1 месяца | медиана 10,3 месяца | ОР 0,717 (95% ДИ 0,625–0,824)p < 0,001 |
| PFSРандомизированные женщины (N=1 873); популяция анализа в аннотации не указана | первичный анализBurger 2011 | медиана 11,2 месяца | медиана 10,3 месяца | ОР 0,908 (95% ДИ 0,795–1,040)p = 0,16 |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 102,9 месяцаTewari 2019 | — | — | ОР 1,06 (95% ДИ 0,94–1,20)Бевацизумаб одновременно с химиотерапией соответствует группе инициации (циклы со 2-го по 6-й). Медианы по группам для всей популяции в аннотации не приведены. |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 102,9 месяцаTewari 2019 | — | — | ОР 0,96 (95% ДИ 0,85–1,09)Бевацизумаб одновременно с химиотерапией и в поддерживающей терапии соответствует группе на всем протяжении (циклы со 2-го по 22-й). В аннотации указано, что преимущества в выживаемости не наблюдалось после цензурирования пациенток, получивших бевацизумаб при кроссовере или во второй линии. |
| OSIV стадия заболевания (подгруппа) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 102,9 месяцаTewari 2019 | медиана 42,8 месяца | медиана 32,6 месяца | ОР 0,75 (95% ДИ 0,59–0,95)Анализ подгруппы; в аннотации не сказано, был ли он заранее определен. Он приведен рядом с общим ОР 0,96, поэтому не является преимуществом по общей выживаемости в целом. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,717 | 0,625–0,824 |
| PFS | 0,908 | 0,795–1,04 |
| OS | 1,06 | 0,94–1,2 |
| OS | 0,96 | 0,85–1,09 |
| OS | 0,75 | 0,59–0,95 |
- Химиотерапия плюс бевацизумаб (на всем протяжении) (эксперимент)
- Химиотерапия плюс плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Химиотерапия плюс бевацизумаб (на всем протяжении) | Химиотерапия плюс плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 9 | 64,2% | 54,6% |
| 18 | 41,3% | 29,8% |
| 26 | 27,9% | 17,4% |
| 35 | 17,9% | 9,5% |
- Химиотерапия плюс бевацизумаб (инициация) (эксперимент)
- Химиотерапия плюс плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Химиотерапия плюс бевацизумаб (инициация) | Химиотерапия плюс плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 64,8% | 62,4% |
| 14 | 42,0% | 39,0% |
| 21 | 27,3% | 24,3% |
| 28 | 17,7% | 15,2% |
Встречается в
Источники
Burger RA, Brady MF, Bookman MA, Fleming GF, Monk BJ, Huang H, et al. Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer. N Engl J Med. 2011;365(26):2473-83.
Tewari KS, Burger RA, Enserro D, Norquist BM, Swisher EM, Brady MF, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. J Clin Oncol. 2019;37(26):2317-2328.