GOG-179
Cisplatin with or without topotecan in carcinoma of the uterine cervix
Фаза IIIN = 294NCT00003945
- Популяция
- Распространенная карцинома шейки матки (по записи в ClinicalTrials.gov: стадия IVB, рецидивирующая или персистирующая плоскоклеточная карцинома, железисто-плоскоклеточный рак или аденокарцинома шейки матки, не подлежащая радикальной операции или лучевой терапии, измеримое заболевание, общее состояние по GOG 0–2); в резюме статьи сообщается о 294 пациентках, включенных в два анализируемых режима, 146 — в группу цисплатина и 147 — в группу цисплатина с топотеканом (сумма этих групп составляет 293; сопутствующий отчет о качестве жизни приводит те же 146 и 147)
- Дизайн
- Рандомизированное исследование III фазы цисплатина 50 мг/м2 каждые 3 недели, цисплатина 50 мг/м2 + топотекан 0,75 мг/м2 в дни 1–3 каждые 3 недели или MVAC (метотрексат, винбластин, доксорубицин, цисплатин) каждые 4 недели. Группа MVAC была закрыта Комитетом по мониторингу безопасности данных после четырех смертей, связанных с лечением, среди 63 пациенток, и в анализ не включена. Первичная конечная точка — выживаемость.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Цисплатин (контроль, n = 146): Цисплатин 50 мг/м2 каждые 3 недели
- Цисплатин + топотекан (эксперимент, n = 147): Цисплатин 50 мг/м2 в день 1 + топотекан 0,75 мг/м2 в дни 1–3 каждые 3 недели
- Авторы
- Long HJ 3rd, старший автор Fiorica JV, Gynecologic Oncology Group
Δ медианы (OS)+2,9 мес.Δ медианы (PFS)+1,7 мес.Δ ORR+14 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Цисплатин + топотекан | Цисплатин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПациентки в двух анализируемых группах (цисплатин; цисплатин + топотекан) | первичный анализLong 2005 | медиана 9,4 месяца | медиана 6,5 месяца | p = 0,017В резюме статьи сообщается о 294 пациентках, включенных в оставшиеся режимы, по группам 146 и 147; сумма этих чисел равна 293, и резюме статьи расхождение не объясняет. Сопутствующий отчет о качестве жизни (PMID 15911864) также приводит n = 146 и 147, поэтому размеры групп подтверждены, а общее число 294 сохранено как опубликовано. |
| PFSПациентки в двух анализируемых группах (цисплатин; цисплатин + топотекан) | первичный анализLong 2005 | медиана 4,6 месяца | медиана 2,9 месяца | p = 0,014Вторичная конечная точка. |
| ORRПациентки в двух анализируемых группах (цисплатин; цисплатин + топотекан) | первичный анализLong 2005 | 27% | 13% | Вторичная конечная точка; в резюме статьи значение P для частоты ответа не приведено. |
| Конечная точка | Анализ | Цисплатин + топотекан | Цисплатин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПациентки в двух анализируемых группах (цисплатин; цисплатин + топотекан) | первичный анализLong 2005 | медиана 9,4 месяца | медиана 6,5 месяца | p = 0,017В резюме статьи сообщается о 294 пациентках, включенных в оставшиеся режимы, по группам 146 и 147; сумма этих чисел равна 293, и резюме статьи расхождение не объясняет. Сопутствующий отчет о качестве жизни (PMID 15911864) также приводит n = 146 и 147, поэтому размеры групп подтверждены, а общее число 294 сохранено как опубликовано. |
| PFSПациентки в двух анализируемых группах (цисплатин; цисплатин + топотекан) | первичный анализLong 2005 | медиана 4,6 месяца | медиана 2,9 месяца | p = 0,014Вторичная конечная точка. |
| ORRПациентки в двух анализируемых группах (цисплатин; цисплатин + топотекан) | первичный анализLong 2005 | 27% | 13% | Вторичная конечная точка; в резюме статьи значение P для частоты ответа не приведено. |
- Цисплатин (контроль)
- Цисплатин + топотекан (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Цисплатин | Цисплатин + топотекан |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 52,7% | 64,2% |
| 12 | 27,8% | 41,3% |
| 18 | 14,7% | 26,5% |
| 24 | 7,7% | 17,0% |
- Цисплатин (контроль)
- Цисплатин + топотекан (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Цисплатин | Цисплатин + топотекан |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 3 | 48,8% | 63,6% |
| 6 | 23,8% | 40,5% |
| 9 | 11,6% | 25,8% |
| 12 | 5,7% | 16,4% |