GLOW
A Study of Zolbetuximab (IMAB362) Plus CAPOX Compared With Placebo Plus CAPOX as First-line Treatment of Subjects With Claudin (CLDN) 18.2-positive, HER2-negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma (GLOW)
Фаза IIIN = 507NCT03653507
- Популяция
- Пациенты с CLDN18.2-положительной (не менее 75% опухолевых клеток с умеренным или сильным мембранным окрашиванием CLDN18 по данным центральной иммуногистохимии), HER2-отрицательной, ранее не леченной местнораспространенной неоперабельной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода.
- Дизайн
- Глобальное двойное слепое рандомизированное исследование III фазы: 507 пациентов (254 и 253) рандомизированы 1:1 (блоки по два) к золбетуксимабу с CAPOX или плацебо с CAPOX. Первичная конечная точка: выживаемость без прогрессирования по оценке независимого экспертного комитета; общая выживаемость была ключевой вторичной конечной точкой и представлена по результатам промежуточного анализа.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Плацебо с CAPOX (контроль, n = 253): Плацебо с капецитабином и оксалиплатином
- Золбетуксимаб с CAPOX (эксперимент, n = 254): Золбетуксимаб с капецитабином и оксалиплатином
- Авторы
- Shah MA, старший автор Xu RH
PFSОР 0,687 (95% ДИ 0,544–0,866)Δ медианы (PFS)+1,41 мес.OSОР 0,771 (95% ДИ 0,615–0,965)Δ медианы (OS)+2,23 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Золбетуксимаб с CAPOX | Плацебо с CAPOX | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSITT (507 рандомизированных) | первичный анализShah 2023 | медиана 8,21 месяца | медиана 6,8 месяца | ОР 0,687 (95% ДИ 0,544–0,866)p = 0,0007 |
| OSITT (507 рандомизированных) | промежуточный анализShah 2023 | медиана 14,39 месяца | медиана 12,16 месяца | ОР 0,771 (95% ДИ 0,615–0,965)p = 0,0118Ключевая вторичная конечная точка, представлена по результатам промежуточного анализа (по данным полного текста, умерли 318 из 507 пациентов). Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения, 3-й степени и выше: 72,8% при золбетуксимабе и 69,9% при плацебо (аннотация). |
| Конечная точка | Анализ | Золбетуксимаб с CAPOX | Плацебо с CAPOX | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSITT (507 рандомизированных) | первичный анализShah 2023 | медиана 8,21 месяца | медиана 6,8 месяца | ОР 0,687 (95% ДИ 0,544–0,866)p = 0,0007 |
| OSITT (507 рандомизированных) | промежуточный анализShah 2023 | медиана 14,39 месяца | медиана 12,16 месяца | ОР 0,771 (95% ДИ 0,615–0,965)p = 0,0118Ключевая вторичная конечная точка, представлена по результатам промежуточного анализа (по данным полного текста, умерли 318 из 507 пациентов). Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения, 3-й степени и выше: 72,8% при золбетуксимабе и 69,9% при плацебо (аннотация). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,687 | 0,544–0,866 |
| OS | 0,771 | 0,615–0,965 |
- Золбетуксимаб с CAPOX (эксперимент)
- Плацебо с CAPOX (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Золбетуксимаб с CAPOX | Плацебо с CAPOX |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 65,6% | 60,1% |
| 10 | 43,0% | 36,1% |
| 15 | 28,2% | 21,7% |
| 21 | 17,0% | 11,8% |
- Золбетуксимаб с CAPOX (эксперимент)
- Плацебо с CAPOX (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Золбетуксимаб с CAPOX | Плацебо с CAPOX |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 9 | 64,8% | 59,9% |
| 18 | 42,0% | 35,8% |
| 27 | 27,2% | 21,5% |
| 36 | 17,7% | 12,8% |