GLOW
A Study of the Combination of Ibrutinib Plus Venetoclax Versus Chlorambucil Plus Obinutuzumab for the First-line Treatment of Participants With Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL)
Фаза IIIN = 211NCT03462719
- Популяция
- Ранее не леченный ХЛЛ, возраст 65 лет и старше либо 18–64 лет с баллом по кумулятивной шкале оценки заболеваний выше 6 или клиренсом креатинина ниже 70 мл/мин.
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование III фазы в 67 больничных центрах 14 стран: ибрутиниб-венетоклакс (вводный период ибрутиниба 3 цикла, затем 12 циклов ибрутиниба плюс венетоклакса) против 6 циклов хлорамбуцила-обинутузумаба. Фактический набор в регистре равен 211 рандомизированным.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Ибрутиниб-венетоклакс (эксперимент, n = 106): 3 цикла вводного ибрутиниба, затем 12 циклов ибрутиниба плюс венетоклакса
- Хлорамбуцил-обинутузумаб (контроль, n = 105): 6 циклов хлорамбуцила плюс обинутузумаба
- Авторы
- Kater AP
PFSОР 0,216 (95% ДИ 0,131–0,357)Δ Undetectable MRD rate+34,7 п.п.PFSОР 0,214 (95% ДИ 0,138–0,334)Δ PFS через 42 мес.+49,8 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ибрутиниб-венетоклакс | Хлорамбуцил-обинутузумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (106 против 105) | первичный анализмедиана наблюдения: 27,7 месяцаKater 2022 | — | — | ОР 0,216 (95% ДИ 0,131–0,357)p < 0,001Выживаемость без прогрессирования по оценке независимого экспертного комитета; 22 события при ибрутинибе-венетоклаксе и 67 при хлорамбуциле-обинутузумабе. |
| Undetectable MRD rateВсе рандомизированные пациенты (106 против 105)Наилучшая частота неопределяемой МОБ в костном мозге по данным секвенирования нового поколения | первичный анализKater 2022 | 55,7% | 21% | p < 0,001Наилучшая частота неопределяемой МОБ в костном мозге по данным секвенирования нового поколения, вторичная конечная точка. Устойчиво неопределяемая МОБ в периферической крови с 3 до 12 месяцев после окончания лечения: 84,5% при ибрутинибе-венетоклаксе против 29,3%. |
| PFSПопуляция «по назначенному лечению» (рандомизировано 211) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 46 месяцевNiemann 2023 | 74,6% через 42 мес. (65–82%) | 24,8% через 42 мес. (16,5–34,1%) | ОР 0,214 (95% ДИ 0,138–0,334)p < 0,0001Четырехлетнее наблюдение. 15 смертей в группе ибрутиниба-венетоклакса и 30 в группе хлорамбуцила-обинутузумаба. |
| Конечная точка | Анализ | Ибрутиниб-венетоклакс | Хлорамбуцил-обинутузумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (106 против 105) | первичный анализмедиана наблюдения: 27,7 месяцаKater 2022 | — | — | ОР 0,216 (95% ДИ 0,131–0,357)p < 0,001Выживаемость без прогрессирования по оценке независимого экспертного комитета; 22 события при ибрутинибе-венетоклаксе и 67 при хлорамбуциле-обинутузумабе. |
| Undetectable MRD rateВсе рандомизированные пациенты (106 против 105)Наилучшая частота неопределяемой МОБ в костном мозге по данным секвенирования нового поколения | первичный анализKater 2022 | 55,7% | 21% | p < 0,001Наилучшая частота неопределяемой МОБ в костном мозге по данным секвенирования нового поколения, вторичная конечная точка. Устойчиво неопределяемая МОБ в периферической крови с 3 до 12 месяцев после окончания лечения: 84,5% при ибрутинибе-венетоклаксе против 29,3%. |
| PFSПопуляция «по назначенному лечению» (рандомизировано 211) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 46 месяцевNiemann 2023 | 74,6% через 42 мес. (65–82%) | 24,8% через 42 мес. (16,5–34,1%) | ОР 0,214 (95% ДИ 0,138–0,334)p < 0,0001Четырехлетнее наблюдение. 15 смертей в группе ибрутиниба-венетоклакса и 30 в группе хлорамбуцила-обинутузумаба. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,216 | 0,131–0,357 |
| PFS | 0,214 | 0,138–0,334 |
Встречается в
Источники
Kater AP, Owen C, Moreno C, Follows G, Munir T, Levin MD, et al. Fixed-Duration Ibrutinib-Venetoclax in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia and Comorbidities. NEJM Evid. 2022;1(7):EVIDoa2200006.
Niemann CU, Munir T, Moreno C, Owen C, Follows GA, Benjamini O, et al. Fixed-duration ibrutinib-venetoclax versus chlorambucil-obinutuzumab in previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (GLOW): 4-year follow-up from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(12):1423-1433.