Phase III multicenter randomized trial of oxaliplatin added to chronomodulated fluorouracil-leucovorin as first-line treatment of metastatic colorectal cancer
Фаза IIIN = 200
- Популяция
- Ранее не леченный метастатический колоректальный рак
- Дизайн
- Многоцентровое рандомизированное исследование в 15 учреждениях четырех стран. 5-дневный курс хрономодулированного фторурацила (700 мг на квадратный метр в сутки) и кальция фолината (300 мг на квадратный метр в сутки) с пиковым введением в 0400 часов назначали с оксалиплатином в 1-й день (125 мг на квадратный метр в виде 6-часовой инфузии) или без него, каждые 21 день. Ответ оценивали внешней независимой оценкой (extramural review) компьютерных томограмм.
- Группы
- Хрономодулированные фторурацил и кальция фолинат (контроль): Хрономодулированные фторурацил и кальция фолинат, 5-дневный курс каждые 21 день
- Хрономодулированные фторурацил и кальция фолинат плюс оксалиплатин (эксперимент): Хрономодулированные фторурацил и кальция фолинат плюс оксалиплатин 125 мг на квадратный метр в 1-й день, каждые 21 день
- Авторы
- Giacchetti S
Δ медианы (PFS)+2,6 мес.Δ медианы (OS)−0,5 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Хрономодулированные фторурацил и кальция фолинат плюс оксалиплатин | Хрономодулированные фторурацил и кальция фолинат | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Частота объективного ответа по внешней независимой оценке (заявленная цель исследования) | первичный анализGiacchetti 2000 | 53% (42–63%) | — | Частота ответа в контрольной группе (16%, 95% ДИ 9–24%) в аннотации записана словами «Sixteen percent». Разница имела p < 0,001 (напечатано «P <. 001»). |
| PFSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализGiacchetti 2000 | медиана 8,7 месяца | медиана 6,1 месяца | p = ,048В аннотации приведены диапазоны, а не доверительные интервалы: от 4,1 до 7,4 месяца без оксалиплатина и от 7,4 до 9,2 месяца с оксалиплатином. |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализGiacchetti 2000 | медиана 19,4 месяца | медиана 19,9 месяца | В аннотации приведены медианы (19,9 и 19,4 месяца) без значения p. |
| Конечная точка | Анализ | Хрономодулированные фторурацил и кальция фолинат плюс оксалиплатин | Хрономодулированные фторурацил и кальция фолинат | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Частота объективного ответа по внешней независимой оценке (заявленная цель исследования) | первичный анализGiacchetti 2000 | 53% (42–63%) | — | Частота ответа в контрольной группе (16%, 95% ДИ 9–24%) в аннотации записана словами «Sixteen percent». Разница имела p < 0,001 (напечатано «P <. 001»). |
| PFSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализGiacchetti 2000 | медиана 8,7 месяца | медиана 6,1 месяца | p = ,048В аннотации приведены диапазоны, а не доверительные интервалы: от 4,1 до 7,4 месяца без оксалиплатина и от 7,4 до 9,2 месяца с оксалиплатином. |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализGiacchetti 2000 | медиана 19,4 месяца | медиана 19,9 месяца | В аннотации приведены медианы (19,9 и 19,4 месяца) без значения p. |
- Хрономодулированные фторурацил и кальция фолинат (контроль)
- Хрономодулированные фторурацил и кальция фолинат плюс оксалиплатин (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Хрономодулированные фторурацил и кальция фолинат | Хрономодулированные фторурацил и кальция фолинат плюс оксалиплатин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 56,7% | 67,1% |
| 11 | 28,7% | 41,6% |
| 16 | 16,2% | 27,9% |
| 22 | 8,2% | 17,3% |
- Хрономодулированные фторурацил и кальция фолинат (контроль)
- Хрономодулированные фторурацил и кальция фолинат плюс оксалиплатин (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Хрономодулированные фторурацил и кальция фолинат | Хрономодулированные фторурацил и кальция фолинат плюс оксалиплатин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 12 | 65,8% | 65,1% |
| 25 | 41,9% | 40,9% |
| 37 | 27,6% | 26,7% |
| 50 | 17,5% | 16,8% |