Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

HD18

PET-guided treatment in patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma (HD18): final results of an open-label, international, randomised phase 3 trial by the German Hodgkin Study Group

Фаза IIIN = 2 101NCT00515554

Популяция
Впервые диагностированная лимфома Ходжкина распространенной стадии, возраст от 18 до 60 лет, набор с мая 2008 г. по июль 2014 г. в Германии, Швейцарии, Австрии, Нидерландах и Чехии; набрано 2101 пациент, из которых 137 не соответствовали критериям до рандомизации и еще 19 — после рандомизации.
Дизайн
Открытое международное рандомизированное исследование III фазы. После центральной оценки результата ПЭТ после двух циклов eBEACOPP (PET-2) пациентов распределяли в одну из двух параллельных групп лечения. Пациентов с положительной PET-2 (434 рандомизированных, по 217 в группе) рандомизировали к только eBEACOPP или к eBEACOPP с ритуксимабом (всего 8 циклов). Пациентов с отрицательной PET-2 рандомизировали к стандартному eBEACOPP (8 циклов; 6 циклов после поправки к протоколу в июне 2011 г.) или к 4 циклам eBEACOPP в целом. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования; цели — превосходство экспериментального лечения в когорте с положительной PET-2 и не меньшая эффективность (абсолютная разница 6% в 5-летней ВБП) в когорте с отрицательной PET-2. Первичные анализы в когорте с отрицательной PET-2 проводили согласно протоколу; все остальные анализы — по назначенному лечению (ITT). После поправки в июне 2011 г. пациентов с положительной PET-2 больше не рандомизировали, и все они получали 6 циклов eBEACOPP.
Первичная конечная точка
PFS
Группы
  • PET-2-положительные: eBEACOPP (контроль, n = 217): Всего восемь циклов eBEACOPP (блеомицин, этопозид, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, прокарбазин, преднизон, эскалированные дозы)
  • PET-2-положительные: R-eBEACOPP (эксперимент, n = 217): Всего восемь циклов eBEACOPP с ритуксимабом 375 мг/м² (максимальная суммарная доза 700 мг)
  • PET-2-отрицательные: стандартный eBEACOPP (контроль, n = 504): Всего восемь циклов eBEACOPP (шесть циклов после поправки к протоколу в июне 2011 г.)
  • PET-2-отрицательные: 4 цикла eBEACOPP (эксперимент, n = 501): Два дополнительных цикла после PET-2, всего четыре цикла eBEACOPP
Авторы
Borchmann P, старший автор Engert A, German Hodgkin Study Group
Δ PFS через 60 мес.+1,4 п.п.Δ PFS через 60 мес.−1,6 п.п.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для HD18
Конечная точкаАнализPET-2-положительные: R-eBEACOPP / PET-2-отрицательные: 4 цикла eBEACOPPPET-2-положительные: eBEACOPP / PET-2-отрицательные: стандартный eBEACOPPЭффект
PFSКогорта с отрицательной PET-2, первичный анализ согласно протоколупервичный анализBorchmann 201792,2% через 5 лет (89,4–95,0%)90,8% через 5 лет (87,9–93,7%)Разница 1,4% (95% ДИ от −2,7 до 5,4). Тяжелые инфекции отмечены у 40 (8%) из 498 пациентов при 4 циклах против 75 (15%) из 502 при стандартном лечении; токсические поражения органов — у 38 (8%) из 498 против 91 (18%) из 502. В исследовании зафиксировано десять смертей, связанных с лечением: четыре в когорте с положительной PET-2 и шесть в группе с отрицательной PET-2.
PFSКогорта с положительной PET-2, рандомизированные пациенты (434 пациента, анализ по назначенному лечению, как указано в реферате для анализов, кроме первичного анализа при отрицательной PET-2)первичный анализBorchmann 201788,1% через 5 лет (83,5–92,7%)89,7% через 5 лет (85,4–94,0%)p = 0,46P по лог-ранговому критерию. Авторы заключают, что исход у пациентов, получавших eBEACOPP, не удалось улучшить добавлением ритуксимаба после положительной PET-2.
Результаты, опубликованные для HD18
Конечная точкаАнализPET-2-положительные: R-eBEACOPP / PET-2-отрицательные: 4 цикла eBEACOPPPET-2-положительные: eBEACOPP / PET-2-отрицательные: стандартный eBEACOPPЭффект
PFSКогорта с отрицательной PET-2, первичный анализ согласно протоколупервичный анализBorchmann 201792,2% через 5 лет (89,4–95,0%)90,8% через 5 лет (87,9–93,7%)Разница 1,4% (95% ДИ от −2,7 до 5,4). Тяжелые инфекции отмечены у 40 (8%) из 498 пациентов при 4 циклах против 75 (15%) из 502 при стандартном лечении; токсические поражения органов — у 38 (8%) из 498 против 91 (18%) из 502. В исследовании зафиксировано десять смертей, связанных с лечением: четыре в когорте с положительной PET-2 и шесть в группе с отрицательной PET-2.
PFSКогорта с положительной PET-2, рандомизированные пациенты (434 пациента, анализ по назначенному лечению, как указано в реферате для анализов, кроме первичного анализа при отрицательной PET-2)первичный анализBorchmann 201788,1% через 5 лет (83,5–92,7%)89,7% через 5 лет (85,4–94,0%)p = 0,46P по лог-ранговому критерию. Авторы заключают, что исход у пациентов, получавших eBEACOPP, не удалось улучшить добавлением ритуксимаба после положительной PET-2.
Первичная публикация: Borchmann P, Goergen H, Kobe C, Lohri A, Greil R, Eichenauer DA, et al. PET-guided treatment in patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma (HD18): final results of an open-label, international, randomised phase 3 trial by the German Hodgkin Study Group. Lancet. 2017;390(10114):2790-2802. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Borchmann P, Goergen H, Kobe C, Lohri A, Greil R, Eichenauer DA, et al. PET-guided treatment in patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma (HD18): final results of an open-label, international, randomised phase 3 trial by the German Hodgkin Study Group. Lancet. 2017;390(10114):2790-2802.

    PubMedDOI