HD16
HD16 for Early Stages - Treatment Optimization Trial in the First-line Treatment of Early Stage Hodgkin Lymphoma; Treatment Stratification by Means of FDG-PET
Фаза IIIN = 1 150NCT00736320
- Популяция
- Впервые диагностированная лимфома Ходжкина ранней стадии с благоприятным прогнозом (определение GHSG), возраст от 18 до 75 лет.
- Дизайн
- Международное рандомизированное исследование III фазы, набор с ноября 2009 г. по декабрь 2015 г. Стандартное комбинированное лечение (CMT): два цикла ABVD и лучевая терапия вовлеченных полей 20 Гр в сравнении с лечением под контролем ПЭТ: два цикла ABVD, затем ПЭТ (PET-2), с отказом от лучевой терапии при отрицательной PET-2 (менее 3 баллов по шкале Deauville). Первичные задачи: исключить уступающую эффективность на 10% и более по 5-летней ВБП при применении только ABVD в сравнении с CMT в анализе согласно протоколу среди пациентов с отрицательной PET-2 (граница не меньшей эффективности для отношения рисков 3,01) и подтвердить положительную PET-2 как фактор риска для ВБП у пациентов, получавших CMT.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Комбинированное лечение (контроль): Два цикла ABVD с последующей лучевой терапией вовлеченных полей 20 Гр
- Лечение под контролем PET-2 (эксперимент): Два цикла ABVD, затем PET-2; лучевая терапия не проводится при отрицательной PET-2 (менее 3 баллов по шкале Deauville), проводится при положительной (только ABVD у пациентов с отрицательной PET-2)
- Авторы
- Fuchs M, старший автор Engert A, German Hodgkin Study Group
PFSОР 1,78 (95% ДИ 1,02–3,12)Δ PFS через 60 мес.−7,3 п.п.Δ OS через 60 мес.+0,3 п.п.PFSОР 2,05 (95% ДИ 1,20–3,51)Δ PFS через 60 мес.−7,5 п.п.Δ OS через 60 мес.+0,5 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Лечение под контролем PET-2 | Комбинированное лечение | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПациенты с отрицательной PET-2, получившие лечение согласно протоколу (628) | первичный анализмедиана наблюдения: 45 месяцевFuchs 2019 | 86,1% через 5 лет (81,4–90,9%) | 93,4% через 5 лет (90,4–96,5%) | ОР 1,78 (95% ДИ 1,02–3,12)Проанализированы 628 пациентов с отрицательной PET-2, получивших лечение согласно протоколу. Разница 7,3% (95% ДИ от 1,6% до 13,0%). Отношение рисков приведено для только ABVD относительно CMT: заранее заданная проверка не меньшей эффективности касалась только ABVD в сравнении с CMT с границей 3,01 для отношения рисков (указано в методах реферата 2019 г. и в разделе «Методы» открытого последующего отчета 2024 г.). Авторы заключают, что лучевую терапию нельзя исключать из CMT у пациентов с отрицательной PET-2 без клинически значимой потери контроля над опухолью. |
| OSПациенты с отрицательной PET-2, получившие лечение согласно протоколу (628) | первичный анализмедиана наблюдения: 45 месяцевFuchs 2019 | 98,4% через 5 лет (96,5–100,0%) | 98,1% через 5 лет (96,5–99,8%) | — |
| PFSПациенты с отрицательной PET-2, получившие лечение согласно протоколу (CMT n = 328; только ABVD n = 300) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 64 месяцаFuchs 2024 | 86,7% через 5 лет (82,5–90,9%) | 94,2% через 5 лет (91,6–96,9%) | ОР 2,05 (95% ДИ 1,20–3,51)p = 0,0072Популяция согласно протоколу (подтверждено в открытом полном тексте). Отношение рисков приведено для только ABVD относительно CMT; его 95% ДИ (от 1,20 до 3,51) включает заранее заданную границу не меньшей эффективности 3,01. Анализ по назначенному лечению (ITT) дал 94,0% против 86,6%, ОР 1,99 (1,19–3,34) (полный текст, как отдельный результат не внесен). Авторы заключают, что CMT следует считать стандартным лечением лимфомы Ходжкина ранней стадии с благоприятным прогнозом независимо от результата PET-2. |
| OSПациенты с отрицательной PET-2, получившие лечение согласно протоколу (CMT n = 328; только ABVD n = 300) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 66 месяцевFuchs 2024 | 98,8% через 5 лет (97,4–100,0%) | 98,3% через 5 лет (96,9–99,8%) | p = 0,14Популяция согласно протоколу. Медиана наблюдения для общей выживаемости в полном тексте составляет 66 месяцев (в реферате для анализа выживаемости без прогрессирования указано 64 месяца). Из 12 зарегистрированных смертей (9 после CMT, 3 после только ABVD) 4 были вызваны вторыми первичными злокачественными опухолями и одна — лимфомой Ходжкина. |
| Конечная точка | Анализ | Лечение под контролем PET-2 | Комбинированное лечение | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПациенты с отрицательной PET-2, получившие лечение согласно протоколу (628) | первичный анализмедиана наблюдения: 45 месяцевFuchs 2019 | 86,1% через 5 лет (81,4–90,9%) | 93,4% через 5 лет (90,4–96,5%) | ОР 1,78 (95% ДИ 1,02–3,12)Проанализированы 628 пациентов с отрицательной PET-2, получивших лечение согласно протоколу. Разница 7,3% (95% ДИ от 1,6% до 13,0%). Отношение рисков приведено для только ABVD относительно CMT: заранее заданная проверка не меньшей эффективности касалась только ABVD в сравнении с CMT с границей 3,01 для отношения рисков (указано в методах реферата 2019 г. и в разделе «Методы» открытого последующего отчета 2024 г.). Авторы заключают, что лучевую терапию нельзя исключать из CMT у пациентов с отрицательной PET-2 без клинически значимой потери контроля над опухолью. |
| OSПациенты с отрицательной PET-2, получившие лечение согласно протоколу (628) | первичный анализмедиана наблюдения: 45 месяцевFuchs 2019 | 98,4% через 5 лет (96,5–100,0%) | 98,1% через 5 лет (96,5–99,8%) | — |
| PFSПациенты с отрицательной PET-2, получившие лечение согласно протоколу (CMT n = 328; только ABVD n = 300) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 64 месяцаFuchs 2024 | 86,7% через 5 лет (82,5–90,9%) | 94,2% через 5 лет (91,6–96,9%) | ОР 2,05 (95% ДИ 1,20–3,51)p = 0,0072Популяция согласно протоколу (подтверждено в открытом полном тексте). Отношение рисков приведено для только ABVD относительно CMT; его 95% ДИ (от 1,20 до 3,51) включает заранее заданную границу не меньшей эффективности 3,01. Анализ по назначенному лечению (ITT) дал 94,0% против 86,6%, ОР 1,99 (1,19–3,34) (полный текст, как отдельный результат не внесен). Авторы заключают, что CMT следует считать стандартным лечением лимфомы Ходжкина ранней стадии с благоприятным прогнозом независимо от результата PET-2. |
| OSПациенты с отрицательной PET-2, получившие лечение согласно протоколу (CMT n = 328; только ABVD n = 300) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 66 месяцевFuchs 2024 | 98,8% через 5 лет (97,4–100,0%) | 98,3% через 5 лет (96,9–99,8%) | p = 0,14Популяция согласно протоколу. Медиана наблюдения для общей выживаемости в полном тексте составляет 66 месяцев (в реферате для анализа выживаемости без прогрессирования указано 64 месяца). Из 12 зарегистрированных смертей (9 после CMT, 3 после только ABVD) 4 были вызваны вторыми первичными злокачественными опухолями и одна — лимфомой Ходжкина. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 1,78 | 1,02–3,12 |
| PFS | 2,05 | 1,2–3,51 |
Встречается в
Источники
Fuchs M, Goergen H, Kobe C, Kuhnert G, Lohri A, Greil R, et al. Positron Emission Tomography-Guided Treatment in Early-Stage Favorable Hodgkin Lymphoma: Final Results of the International, Randomized Phase III HD16 Trial by the German Hodgkin Study Group. J Clin Oncol. 2019;37(31):2835-2845.
Fuchs M, Jacob AS, Kaul H, Kobe C, Kuhnert G, Pabst T, et al. Follow-up of the GHSG HD16 trial of PET-guided treatment in early-stage favorable Hodgkin lymphoma. Leukemia. 2024;38(1):160-167.