GETUG 13
Personalised chemotherapy based on tumour marker decline in poor prognosis germ-cell tumours (GETUG 13): a phase 3, multicentre, randomised trial
Фаза IIIN = 263NCT00104676
- Популяция
- Пациенты старше 16 лет с несеминомными герминогенными опухолями, соответствующими критериям неблагоприятного прогноза IGCCCG; у 254 проведена оценка опухолевых маркёров (51 с благоприятным и 203 с неблагоприятным снижением)
- Дизайн
- Многоцентровое исследование III фазы в 22 центрах Франции, США и Словакии. Все пациенты получили один цикл BEP; опухолевые маркёры измеряли на 18–21-й день. Пациенты с благоприятным снижением маркёров продолжали BEP (нерандомизированная группа); пациентов с неблагоприятным снижением рандомизировали 1:1 на BEP или режим с уплотнением доз (паклитаксел-BEP плюс оксалиплатин, затем цисплатин, ифосфамид и блеомицин, с поддержкой ленограстимом). Рандомизированное сравнение проанализировано в популяции «по назначенному лечению» (ITT).
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Неблагоприятное снижение, BEP (контроль, n = 98): Три дополнительных цикла BEP (цисплатин 20 мг на квадратный метр и этопозид 100 мг на квадратный метр в течение 5 дней, блеомицин 30 мг в дни 1, 8 и 15) после первого цикла
- Неблагоприятное снижение, уплотнение доз (эксперимент, n = 105): После одного цикла BEP: два цикла паклитаксела перед BEP плюс оксалиплатин, затем два цикла цисплатина, ифосфамида и блеомицина с ленограстимом
- Благоприятное снижение, BEP (не рандомизированы) (контроль, n = 51): Три дополнительных цикла BEP после первого цикла (референсная группа, не рандомизирована)
- Авторы
- Fizazi K, старший автор Culine S
PFSОР 0,66 (95% ДИ 0,44–1,00)Δ PFS через 36 мес.+11 п.п.PFSОР 0,66 (95% ДИ 0,49–0,88)PFSОР 0,65 (95% ДИ 0,44–0,97)Δ PFS через 60 мес.+12,2 п.п.OSОР 0,74 (95% ДИ 0,46–1,20)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Неблагоприятное снижение, уплотнение доз | Неблагоприятное снижение, BEP / Благоприятное снижение, BEP (не рандомизированы) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПопуляция ITT рандомизированного сравнения (203 пациента с неблагоприятным снижением маркёров) | первичный анализFizazi 2014 | 59% через 3 года (49–68%) | 48% через 3 года (38–59%) | ОР 0,66 (95% ДИ 0,44–1,00)p = 0,05Нейротоксические явления 3–4-й степени 7% против 1% (уплотнение доз против BEP). Потребность в спасительной высокодозной химиотерапии с трансплантацией стволовых клеток: 6% против 16%. Верхняя граница доверительного интервала отношения рисков в публикации указана как 1,00, при p = 0,05. |
| PFSБлагоприятное снижение (не рандомизированы) в сравнении с неблагоприятным снижением при BEP | эксплораторный анализFizazi 2014 | — | 70% через 3 года (57–81%) | ОР 0,66 (95% ДИ 0,49–0,88)p = 0,01Нерандомизированное сравнение групп по динамике маркёров, а не эффект лечения. |
| PFSРандомизированные пациенты с неблагоприятным снижением маркёров (203) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 7,1 годаFizazi 2024 | 58,9% через 5 лет | 46,7% через 5 лет | ОР 0,65 (95% ДИ 0,44–0,97)p = 0,036JCO Clinical Trial Update. Спасительная высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток применена у 8% против 17% (p = 0,035). Только у трёх пациентов в группе уплотнения доз через 1 год сообщалась моторная нейротоксичность 3-й степени. |
| OSРандомизированные пациенты с неблагоприятным снижением маркёров (203) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 7,1 годаFizazi 2024 | 70,9% через 5 лет | 61,3% через 5 лет | ОР 0,74 (95% ДИ 0,46–1,20)p = 0,22Статистически не значимо; в обновлённом отчёте разница в выживаемости описана как численная. |
| Конечная точка | Анализ | Неблагоприятное снижение, уплотнение доз | Неблагоприятное снижение, BEP / Благоприятное снижение, BEP (не рандомизированы) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПопуляция ITT рандомизированного сравнения (203 пациента с неблагоприятным снижением маркёров) | первичный анализFizazi 2014 | 59% через 3 года (49–68%) | 48% через 3 года (38–59%) | ОР 0,66 (95% ДИ 0,44–1,00)p = 0,05Нейротоксические явления 3–4-й степени 7% против 1% (уплотнение доз против BEP). Потребность в спасительной высокодозной химиотерапии с трансплантацией стволовых клеток: 6% против 16%. Верхняя граница доверительного интервала отношения рисков в публикации указана как 1,00, при p = 0,05. |
| PFSБлагоприятное снижение (не рандомизированы) в сравнении с неблагоприятным снижением при BEP | эксплораторный анализFizazi 2014 | — | 70% через 3 года (57–81%) | ОР 0,66 (95% ДИ 0,49–0,88)p = 0,01Нерандомизированное сравнение групп по динамике маркёров, а не эффект лечения. |
| PFSРандомизированные пациенты с неблагоприятным снижением маркёров (203) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 7,1 годаFizazi 2024 | 58,9% через 5 лет | 46,7% через 5 лет | ОР 0,65 (95% ДИ 0,44–0,97)p = 0,036JCO Clinical Trial Update. Спасительная высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток применена у 8% против 17% (p = 0,035). Только у трёх пациентов в группе уплотнения доз через 1 год сообщалась моторная нейротоксичность 3-й степени. |
| OSРандомизированные пациенты с неблагоприятным снижением маркёров (203) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 7,1 годаFizazi 2024 | 70,9% через 5 лет | 61,3% через 5 лет | ОР 0,74 (95% ДИ 0,46–1,20)p = 0,22Статистически не значимо; в обновлённом отчёте разница в выживаемости описана как численная. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,66 | 0,44–1 |
| PFS | 0,66 | 0,49–0,88 |
| PFS | 0,65 | 0,44–0,97 |
| OS | 0,74 | 0,46–1,2 |
Встречается в
Источники
Fizazi K, Pagliaro L, Laplanche A, Fléchon A, Mardiak J, Geoffrois L, et al. Personalised chemotherapy based on tumour marker decline in poor prognosis germ-cell tumours (GETUG 13): a phase 3, multicentre, randomised trial. Lancet Oncol. 2014;15(13):1442-1450.
Fizazi K, Le Teuff G, Fléchon A, Pagliaro L, Mardiak J, Geoffrois L, et al. Personalized Chemotherapy on the Basis of Tumor Marker Decline in Poor-Prognosis Germ-Cell Tumors: Updated Analysis of the GETUG-13 Phase III Trial. J Clin Oncol. 2024;42(28):3270-3276.