GEN501
Targeting CD38 with Daratumumab Monotherapy in Multiple Myeloma (GEN501)
Фаза I/IINCT00574288
- Популяция
- Рецидивирующая миелома либо рецидивирующая миелома, рефрактерная к двум или более предшествующим линиям; в части 2 медиана — четыре предшествующих вида лечения, у 76% — предшествующая аутологичная трансплантация стволовых клеток.
- Дизайн
- Открытое исследование фазы 1–2 с эскалацией дозы (часть 1) и расширением дозы (часть 2) монотерапии даратумумабом; в части 2 вводили 8 или 16 мг/кг один раз в неделю (8 доз), дважды в месяц (8 доз), затем ежемесячно до 24 месяцев. В регистре указано 104 включенных; в аннотации приведены когорты части 2 из 30 и 42 пациентов. В аннотации названы конечные точки — безопасность, эффективность и фармакокинетика — и не обозначена единственная первичная конечная точка.
- Группы
- Даратумумаб 8 мг/кг (когорта части 2) (эксперимент, n = 30): Даратумумаб 8 мг на кг массы тела
- Даратумумаб 16 мг/кг (когорта части 2) (эксперимент, n = 42): Даратумумаб 16 мг на кг массы тела
- Авторы
- Lokhorst HM
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Даратумумаб 8 мг/кг (когорта части 2) / Даратумумаб 16 мг/кг (когорта части 2) | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRКогорты расширения части 2 | первичный анализLokhorst 2015 | 36% | — | При 16 мг/кг частичный ответ или лучше отмечен у 15 пациентов, включая 2 с полным ответом и 2 с очень хорошим частичным ответом; при 8 мг/кг частичный ответ отмечен у 3. Инфузионные реакции любой степени развились у 71% пациентов части 2 (3-й степени — у 1%). |
| PFSЧасть 2, когорта 16 мг/кг | первичный анализLokhorst 2015 | медиана 5,6 месяца (4,2–8,1) | — | У 65% (95% ДИ от 28 до 86) пациентов, ответивших на лечение, прогрессирования через 12 месяцев не было. |
| Конечная точка | Анализ | Даратумумаб 8 мг/кг (когорта части 2) / Даратумумаб 16 мг/кг (когорта части 2) | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRКогорты расширения части 2 | первичный анализLokhorst 2015 | 36% | — | При 16 мг/кг частичный ответ или лучше отмечен у 15 пациентов, включая 2 с полным ответом и 2 с очень хорошим частичным ответом; при 8 мг/кг частичный ответ отмечен у 3. Инфузионные реакции любой степени развились у 71% пациентов части 2 (3-й степени — у 1%). |
| PFSЧасть 2, когорта 16 мг/кг | первичный анализLokhorst 2015 | медиана 5,6 месяца (4,2–8,1) | — | У 65% (95% ДИ от 28 до 86) пациентов, ответивших на лечение, прогрессирования через 12 месяцев не было. |
- Даратумумаб 16 мг/кг (когорта части 2) (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Даратумумаб 16 мг/кг (когорта части 2) |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 4 | 61,0% |
| 7 | 42,0% |
| 11 | 25,6% |
| 14 | 17,7% |