Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: клиническое исследование

Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer

Фаза IIIN = 405

Популяция

Переходно-клеточная карцинома уротелия IV стадии (местнораспространенная или метастатическая) без предшествующей системной химиотерапии

Дизайн

Рандомизированное международное многоцентровое исследование III фазы; гемцитабин 1 000 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 в сочетании с цисплатином 70 мг/м2 в день 2 либо стандартный MVAC каждые 28 дней, максимум шесть циклов.

Группы

Гемцитабин и цисплатин (эксперимент, n = 203): Гемцитабин 1 000 мг/м2 в дни 1, 8, 15 и цисплатин 70 мг/м2 в день 2 каждые 28 дней, максимум шесть циклов
MVAC (контроль, n = 202): Стандартный MVAC (метотрексат, винбластин, доксорубицин, цисплатин) каждые 28 дней, максимум шесть циклов

Авторы

von der Maase H

OSОР 1,04 (95% ДИ 0,82–1,32)TTPОР 1,05 (95% ДИ 0,85–1,30)Δ ORR+3 п.п.Δ Toxic death rate−2 п.п.OSОР 1,09 (95% ДИ 0,88–1,34)Δ медианы (OS)−1,2 мес.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer
Конечная точка	Анализ	Гемцитабин и цисплатин	MVAC	Эффект
OSВсе рандомизированные пациенты (n = 405)	первичный анализvon 2000	—	—	ОР 1,04 (95% ДИ 0,82–1,32)p = ,75
TTPВсе рандомизированные пациенты (n = 405)	первичный анализvon 2000	—	—	ОР 1,05 (95% ДИ 0,85–1,30)Также сообщено ОР для времени до неудачи лечения 0,89 (95% ДИ 0,72–1,10).
ORRВсе рандомизированные пациенты (n = 405)	первичный анализvon 2000	49%	46%	Указано как «response rate»; доверительные интервалы в аннотации не приведены.
Toxic death rateВсе рандомизированные пациенты (n = 405)	первичный анализvon 2000	1%	3%	—
OSВсе рандомизированные пациенты (n = 405)	обновление с отдалёнными результатамиvon 2005	медиана 14 месяцев; 13% через 5 лет	медиана 15,2 месяца; 15,3% через 5 лет	ОР 1,09 (95% ДИ 0,88–1,34)p = 0,665-летние показатели ОВ сравнивались с p = 0,53. На момент анализа умерли 347 пациентов.
PFSВсе рандомизированные пациенты (n = 405)	обновление с отдалёнными результатамиvon 2005	медиана 7,7 месяца; 9,8% через 5 лет	медиана 8,3 месяца; 11,3% через 5 лет	ОР 1,09p = 0,63В аннотации не приведен доверительный интервал для отношения рисков по ВБП; p = 0,63 относится к 5-летним показателям ВБП.

Результаты, опубликованные для Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer
Конечная точка	Анализ	Гемцитабин и цисплатин	MVAC	Эффект
OSВсе рандомизированные пациенты (n = 405)	первичный анализvon 2000	—	—	ОР 1,04 (95% ДИ 0,82–1,32)p = ,75
TTPВсе рандомизированные пациенты (n = 405)	первичный анализvon 2000	—	—	ОР 1,05 (95% ДИ 0,85–1,30)Также сообщено ОР для времени до неудачи лечения 0,89 (95% ДИ 0,72–1,10).
ORRВсе рандомизированные пациенты (n = 405)	первичный анализvon 2000	49%	46%	Указано как «response rate»; доверительные интервалы в аннотации не приведены.
Toxic death rateВсе рандомизированные пациенты (n = 405)	первичный анализvon 2000	1%	3%	—
OSВсе рандомизированные пациенты (n = 405)	обновление с отдалёнными результатамиvon 2005	медиана 14 месяцев; 13% через 5 лет	медиана 15,2 месяца; 15,3% через 5 лет	ОР 1,09 (95% ДИ 0,88–1,34)p = 0,665-летние показатели ОВ сравнивались с p = 0,53. На момент анализа умерли 347 пациентов.
PFSВсе рандомизированные пациенты (n = 405)	обновление с отдалёнными результатамиvon 2005	медиана 7,7 месяца; 9,8% через 5 лет	медиана 8,3 месяца; 11,3% через 5 лет	ОР 1,09p = 0,63В аннотации не приведен доверительный интервал для отношения рисков по ВБП; p = 0,63 относится к 5-летним показателям ВБП.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
OS	1,04	0,82–1,32
TTP	1,05	0,85–1,3
OS	1,09	0,88–1,34

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, обновление с отдалёнными результатами.

Показать кривые

Гемцитабин и цисплатин (эксперимент)
MVAC (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Гемцитабин и цисплатин	MVAC
0	100,0%	100,0%
10	61,0%	63,4%
19	39,0%	42,0%
29	23,8%	26,6%
38	15,2%	17,7%

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, обновление с отдалёнными результатами.

Показать кривые

Гемцитабин и цисплатин (эксперимент)
MVAC (контроль)

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Гемцитабин и цисплатин	MVAC
0	100,0%	100,0%
5	63,8%	65,9%
10	40,6%	43,4%
16	23,7%	26,3%
21	15,1%	17,3%

Встречается в

2000 Гемцитабин с цисплатином и MVAC: распространенный рак мочевого пузыря

Источники

von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, Dogliotti L, Oliver T, Moore MJ, et al. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study. J Clin Oncol. 2000;18(17):3068-77.
PubMed DOI
von der Maase H, Sengelov L, Roberts JT, Ricci S, Dogliotti L, Oliver T, et al. Long-term survival results of a randomized trial comparing gemcitabine plus cisplatin, with methotrexate, vinblastine, doxorubicin, plus cisplatin in patients with bladder cancer. J Clin Oncol. 2005;23(21):4602-8.
PubMed DOI