GARNET
Dostarlimab for recurrent or advanced mismatch repair-deficient endometrial cancer: dMMR endometrial cancer expansion cohort (cohort A1) of the GARNET study
Фаза IN = 104NCT02715284
- Популяция
- Рецидивирующий или распространенный рак эндометрия с dMMR после платиносодержащей химиотерапии: лечение получили 104, из них 71 с измеримым заболеванием на исходном уровне и не менее чем 6 месяцами наблюдения подлежали оценке ответа
- Дизайн
- Продолжающееся открытое одногрупповое многокогортное исследование I фазы; этот заранее заданный анализ охватывает когорту расширения A1 (рак эндометрия с dMMR по местной иммуногистохимии, прогрессирование во время или после платиносодержащей двухкомпонентной химиотерапии, не более 2 линий при распространенном или рецидивирующем заболевании). Достарлимаб 500 мг каждые 3 недели, 4 дозы, затем 1000 мг каждые 6 недель до прогрессирования, токсичности или отказа. Дата отсечения данных — 8 июля 2019 г. На ClinicalTrials.gov указано 729 участников во всех когортах.
- Первичная конечная точка
- ORR, DOR
- Группы
- Достарлимаб (одна группа) (эксперимент, n = 104): Достарлимаб 500 мг каждые 3 недели, 4 дозы, затем 1000 мг каждые 6 недель
- Авторы
- Oaknin A, GARNET
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Достарлимаб (одна группа) | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORR71 пациентка, подлежавшая оценке эффективности (из 104 получавших лечение)Подтвержденная частота объективного ответа по данным слепой независимой центральной оценки по RECIST 1.1 | промежуточный анализмедиана наблюдения: 11,2 месяцаOaknin 2020 | 42,3% (30,6–54,6%) | — | Ответ получен у 30 из 71 пациентки: 9 полных (12,7%) и 21 частичный ответ (29,6%). Одногрупповая когорта; несопоставима с рандомизированными группами. |
| DOR30 пациенток с ответом среди 71, подлежавших оценкеДлительность ответа по данным слепой независимой центральной оценки по RECIST 1.1; оценка сохранения ответа по Каплану — Мейеру | промежуточный анализмедиана наблюдения: 11,2 месяцаOaknin 2020 | 96,4% через 6 мес.; 76,8% через 12 мес. | — | Медиана длительности ответа не была достигнута при медиане наблюдения 11,2 месяца. |
| PFS71 пациентка, подлежавшая оценке эффективности (из 104 получавших лечение) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 11,2 месяцаOaknin 2020 | медиана 8,1 месяца (3–18) | — | Вторичная конечная точка, слепая независимая центральная оценка. |
| Конечная точка | Анализ | Достарлимаб (одна группа) | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORR71 пациентка, подлежавшая оценке эффективности (из 104 получавших лечение)Подтвержденная частота объективного ответа по данным слепой независимой центральной оценки по RECIST 1.1 | промежуточный анализмедиана наблюдения: 11,2 месяцаOaknin 2020 | 42,3% (30,6–54,6%) | — | Ответ получен у 30 из 71 пациентки: 9 полных (12,7%) и 21 частичный ответ (29,6%). Одногрупповая когорта; несопоставима с рандомизированными группами. |
| DOR30 пациенток с ответом среди 71, подлежавших оценкеДлительность ответа по данным слепой независимой центральной оценки по RECIST 1.1; оценка сохранения ответа по Каплану — Мейеру | промежуточный анализмедиана наблюдения: 11,2 месяцаOaknin 2020 | 96,4% через 6 мес.; 76,8% через 12 мес. | — | Медиана длительности ответа не была достигнута при медиане наблюдения 11,2 месяца. |
| PFS71 пациентка, подлежавшая оценке эффективности (из 104 получавших лечение) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 11,2 месяцаOaknin 2020 | медиана 8,1 месяца (3–18) | — | Вторичная конечная точка, слепая независимая центральная оценка. |
- Достарлимаб (одна группа) (эксперимент)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Достарлимаб (одна группа) |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 3 | 99,1% |
| 6 | 96,4% |
| 10 | 84,0% |
| 13 | 76,8% |
- Достарлимаб (одна группа) (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Достарлимаб (одна группа) |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 5 | 65,2% |
| 10 | 42,5% |
| 15 | 27,7% |
| 20 | 18,1% |
Встречается в
Источники
Oaknin A, Tinker AV, Gilbert L, Samouëlian V, Mathews C, Brown J, et al. Clinical Activity and Safety of the Anti-Programmed Death 1 Monoclonal Antibody Dostarlimab for Patients With Recurrent or Advanced Mismatch Repair-Deficient Endometrial Cancer: A Nonrandomized Phase 1 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020;6(11):1766-1772.