FUTURE II
A Randomized, Worldwide, Placebo-Controlled, Double-Blind Study to Investigate the Safety, Immunogenicity, and Efficacy on the Incidence of HPV 16/18-Related CIN 2/3 or Worse of the Quadrivalent HPV (Types 6, 11, 16, 18) L1 Virus-Like Particle (VLP) Vaccine in 16- to 23-Year Old Women - The FUTURE II Study (Females United to Unilaterally Reduce Endo/Ectocervical Disease)
Фаза IIIN = 12 167NCT00092534
- Популяция
- Женщины в возрасте от 15 до 26 лет (по данным регистра: от 16 до 23 лет), не беременные, без сообщенных отклонений в мазке по Папаниколау и не более чем с четырьмя половыми партнерами за всю жизнь; 6087 рандомизированы в группу вакцины и 6080 в группу плацебо
- Дизайн
- Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы трехдозовой четырехвалентной вакцины против HPV-6/11/16/18 (вакцина на основе вирусоподобных частиц с алюминиевым адъювантом), вводимой в день 1, месяц 2 и месяц 6, в сравнении с визуально неотличимым плацебо, содержащим алюминий; 90 центров в 13 странах, набор с июня 2002 г. по май 2003 г.; исследование разработано, проведено и проанализировано компанией Merck с участием внешних академических исследователей; средняя продолжительность наблюдения около 3 лет после первой дозы. Первичная гипотеза: снижение частоты высокой степени цервикальной неоплазии, связанной с HPV-16/18, в популяции восприимчивых участниц согласно протоколу (5305 в группе вакцины, 5260 в группе плацебо; отрицательный результат ДНК-теста и серологии на соответствующий тип на момент включения, отрицательный результат ДНК-теста до месяца 7, все дозы в течение года, отсутствие нарушений протокола). Первичная комбинированная конечная точка: цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) 2-й или 3-й степени, аденокарцинома in situ или инвазивный рак шейки матки с ДНК HPV-16 или HPV-18 в очаге поражения, установленные группой патоморфологов, не знавших о распределении. Другие анализируемые популяции: неограниченная популяция восприимчивых участниц (11 508) и популяция по назначенному лечению (ITT; все 12 167 рандомизированных). В публикацию включены данные до 15 июня 2006 г., после промежуточного анализа (ни одного случая в группе вакцины и 21 в группе плацебо), который послужил основанием для лицензирования.
- Первичная конечная точка
- HPV 16/18-related CIN 2/3 or worse
- Группы
- Плацебо (контроль, n = 6 080): Плацебо в день 1, месяц 2 и месяц 6
- Четырехвалентная вакцина против ВПЧ (эксперимент, n = 6 087): Вакцина против HPV-6/11/16/18 в день 1, месяц 2 и месяц 6
- Авторы
- FUTURE II Study Group
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Четырехвалентная вакцина против ВПЧ | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| HPV 16/18-related CIN 2/3 or worseПопуляция восприимчивых участниц согласно протоколу: 5305 женщин в группе вакцины и 5260 в группе плацебо без вирусологических признаков инфекции HPV-16 или HPV-18 в течение 1 месяца после третьей дозы | первичный анализFUTURE 2007 | — | — | Эффективность вакцины 98%, Первичная комбинированная конечная точка (CIN 2-й или 3-й степени, аденокарцинома in situ или рак шейки матки, связанные с HPV-16 или HPV-18): вакцина в сравнении с плацебо; опубликовано с 95,89% доверительным интервалом от 86 до 100Интервал является 95,89% доверительным интервалом (не 95%), как и опубликован, поэтому он не внесен как 95% интервал. Число случаев в этой популяции: 1 в группе вакцины и 42 в группе плацебо (текст раздела «Результаты» полной публикации). Наблюдение в среднем составило около 3 лет после первой дозы. |
| HPV 16/18-related CIN 2/3 or worseПопуляция по назначенному лечению: все 12 167 женщин, прошедших рандомизацию, с предшествующей инфекцией или без нее | первичный анализFUTURE 2007 | — | — | Эффективность вакцины 44% (95% ДИ 26–58%), Первичная комбинированная конечная точка (CIN 2-й или 3-й степени, аденокарцинома in situ или рак шейки матки, связанные с HPV-16 или HPV-18): вакцина в сравнении с плацебоПопуляция по назначенному лечению, включающая женщин, уже инфицированных на момент включения, поэтому эффективность ниже, чем в популяции восприимчивых участниц согласно протоколу. Число случаев по данным полной публикации: 83 в группе вакцины и 148 в группе плацебо. |
| High-grade cervical lesions of any HPV typeПопуляция по назначенному лечению: все 12 167 женщин, прошедших рандомизацию | эксплораторный анализFUTURE 2007 | — | — | Эффективность вакцины 17% (95% ДИ 1–31%), Поражения шейки матки высокой степени независимо от причинного типа ВПЧ: вакцина в сравнении с плацебоОцененная эффективность в отношении всех поражений шейки матки высокой степени независимо от типа ВПЧ в популяции по назначенному лечению. Число случаев по данным полной публикации: 219 в группе вакцины и 266 в группе плацебо. |
| Конечная точка | Анализ | Четырехвалентная вакцина против ВПЧ | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| HPV 16/18-related CIN 2/3 or worseПопуляция восприимчивых участниц согласно протоколу: 5305 женщин в группе вакцины и 5260 в группе плацебо без вирусологических признаков инфекции HPV-16 или HPV-18 в течение 1 месяца после третьей дозы | первичный анализFUTURE 2007 | — | — | Эффективность вакцины 98%, Первичная комбинированная конечная точка (CIN 2-й или 3-й степени, аденокарцинома in situ или рак шейки матки, связанные с HPV-16 или HPV-18): вакцина в сравнении с плацебо; опубликовано с 95,89% доверительным интервалом от 86 до 100Интервал является 95,89% доверительным интервалом (не 95%), как и опубликован, поэтому он не внесен как 95% интервал. Число случаев в этой популяции: 1 в группе вакцины и 42 в группе плацебо (текст раздела «Результаты» полной публикации). Наблюдение в среднем составило около 3 лет после первой дозы. |
| HPV 16/18-related CIN 2/3 or worseПопуляция по назначенному лечению: все 12 167 женщин, прошедших рандомизацию, с предшествующей инфекцией или без нее | первичный анализFUTURE 2007 | — | — | Эффективность вакцины 44% (95% ДИ 26–58%), Первичная комбинированная конечная точка (CIN 2-й или 3-й степени, аденокарцинома in situ или рак шейки матки, связанные с HPV-16 или HPV-18): вакцина в сравнении с плацебоПопуляция по назначенному лечению, включающая женщин, уже инфицированных на момент включения, поэтому эффективность ниже, чем в популяции восприимчивых участниц согласно протоколу. Число случаев по данным полной публикации: 83 в группе вакцины и 148 в группе плацебо. |
| High-grade cervical lesions of any HPV typeПопуляция по назначенному лечению: все 12 167 женщин, прошедших рандомизацию | эксплораторный анализFUTURE 2007 | — | — | Эффективность вакцины 17% (95% ДИ 1–31%), Поражения шейки матки высокой степени независимо от причинного типа ВПЧ: вакцина в сравнении с плацебоОцененная эффективность в отношении всех поражений шейки матки высокой степени независимо от типа ВПЧ в популяции по назначенному лечению. Число случаев по данным полной публикации: 219 в группе вакцины и 266 в группе плацебо. |