Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

FRESCO-2

A Global Multicenter Randomized Placebo-Controlled Phase 3 Trial To Compare The Efficacy And Safety Of Fruquintinib Plus Best Supportive Care To Placebo Plus Best Supportive Care In Patients With Refractory Metastatic Colorectal Cancer

Фаза IIIN = 691NCT04322539

Популяция
Метастатическая колоректальная аденокарцинома у пациентов, получивших все стандартные одобренные цитотоксические и таргетные препараты и имевших прогрессирование на трифлуридин-типирациле или регорафенибе либо на обоих препаратах или их непереносимость
Дизайн
Международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы в 124 больницах и онкологических центрах 14 стран; рандомизация 2:1 на фрухинтиниб 5 мг или соответствующее плацебо один раз в сутки в дни с 1-го по 21-й 28-дневных циклов плюс наилучшая поддерживающая терапия. Стратификация по предшествующему приему трифлуридин-типирацила или регорафениба либо обоих, статусу мутации RAS и длительности метастатического заболевания. Первичной конечной точкой была общая выживаемость; итоговый анализ проведен после 480 смертей.
Первичная конечная точка
OS
Группы
  • Плацебо + наилучшая поддерживающая терапия (контроль, n = 230): Соответствующее плацебо один раз в сутки в дни с 1-го по 21-й 28-дневных циклов плюс наилучшая поддерживающая терапия
  • Фрухинтиниб + наилучшая поддерживающая терапия (эксперимент, n = 461): Фрухинтиниб 5 мг один раз в сутки в дни с 1-го по 21-й 28-дневных циклов плюс наилучшая поддерживающая терапия
Авторы
Dasari A
OSОР 0,66 (95% ДИ 0,55–0,80)Δ медианы (OS)+2,6 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для FRESCO-2
Конечная точкаАнализФрухинтиниб + наилучшая поддерживающая терапияПлацебо + наилучшая поддерживающая терапияЭффект
OSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Общая выживаемость (первичная конечная точка)первичный анализDasari 2023медиана 7,4 месяца (6,7–8,2)медиана 4,8 месяца (4,0–5,8)ОР 0,66 (95% ДИ 0,55–0,80)p < 0,0001Пациенты ранее получили в среднем (медиана) 4 предшествующие линии системной терапии метастатического заболевания (МКР 3–6).
Результаты, опубликованные для FRESCO-2
Конечная точкаАнализФрухинтиниб + наилучшая поддерживающая терапияПлацебо + наилучшая поддерживающая терапияЭффект
OSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Общая выживаемость (первичная конечная точка)первичный анализDasari 2023медиана 7,4 месяца (6,7–8,2)медиана 4,8 месяца (4,0–5,8)ОР 0,66 (95% ДИ 0,55–0,80)p < 0,0001Пациенты ранее получили в среднем (медиана) 4 предшествующие линии системной терапии метастатического заболевания (МКР 3–6).
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
OS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
OS0,660,55–0,8
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%051015Месяцы (по модели)
  • Фрухинтиниб + наилучшая поддерживающая терапия (эксперимент)
  • Плацебо + наилучшая поддерживающая терапия (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыФрухинтиниб + наилучшая поддерживающая терапияПлацебо + наилучшая поддерживающая терапия
0100,0%100,0%
562,6%48,6%
943,0%27,3%
1426,9%13,2%
1916,9%6,4%
Первичная публикация: Dasari A, Lonardi S, Garcia-Carbonero R, Elez E, Yoshino T, Sobrero A, et al. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2023;402(10395):41-53. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Dasari A, Lonardi S, Garcia-Carbonero R, Elez E, Yoshino T, Sobrero A, et al. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2023;402(10395):41-53.

    PubMedDOI