FRESCO
A Randomized, Double-blind and Placebo-controlled Phase III Trial Comparing Fruquintinib Efficacy and Safety vs Best Support Care (BSC) in Advanced Colorectal Cancer Patients Who Have Failed at Least Second Lines of Chemotherapies
Фаза IIIN = 416NCT02314819
- Популяция
- Метастатический колоректальный рак у пациентов в возрасте от 18 до 75 лет с прогрессированием после как минимум двух линий химиотерапии, не получавших терапию ингибиторами VEGFR (только Китай)
- Дизайн
- Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы в 28 больницах Китая; рандомизация 2:1 (стратификация по предшествующей анти-VEGF-терапии и статусу K-ras) на фрухинтиниб 5 мг или плацебо один раз в сутки в дни с 1-го по 21-й 28-дневных циклов. Первичной конечной точкой была общая выживаемость; выживаемость без прогрессирования была ключевой вторичной конечной точкой.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Плацебо (контроль, n = 138): Плацебо один раз в сутки в течение 21 дня, затем 7 дней перерыв
- Фрухинтиниб (эксперимент, n = 278): Фрухинтиниб 5 мг один раз в сутки в течение 21 дня, затем 7 дней перерыв
- Авторы
- Li J
OSОР 0,65 (95% ДИ 0,51–0,83)Δ медианы (OS)+2,7 мес.PFSОР 0,26 (95% ДИ 0,21–0,34)Δ медианы (PFS)+1,9 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Фрухинтиниб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Общая выживаемость (первичная конечная точка) | первичный анализLi 2018 | медиана 9,3 месяца (8,2–10,5) | медиана 6,6 месяца (5,9–8,1) | ОР 0,65 (95% ДИ 0,51–0,83)p < 0,001 |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Выживаемость без прогрессирования (ключевая вторичная конечная точка) | первичный анализLi 2018 | медиана 3,7 месяца (3,7–4,6) | медиана 1,8 месяца (1,8–1,8) | ОР 0,26 (95% ДИ 0,21–0,34)p < 0,001 |
| Конечная точка | Анализ | Фрухинтиниб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Общая выживаемость (первичная конечная точка) | первичный анализLi 2018 | медиана 9,3 месяца (8,2–10,5) | медиана 6,6 месяца (5,9–8,1) | ОР 0,65 (95% ДИ 0,51–0,83)p < 0,001 |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Выживаемость без прогрессирования (ключевая вторичная конечная точка) | первичный анализLi 2018 | медиана 3,7 месяца (3,7–4,6) | медиана 1,8 месяца (1,8–1,8) | ОР 0,26 (95% ДИ 0,21–0,34)p < 0,001 |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,65 | 0,51–0,83 |
| PFS | 0,26 | 0,21–0,34 |
- Фрухинтиниб (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Фрухинтиниб | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 63,9% | 53,3% |
| 12 | 40,9% | 28,4% |
| 17 | 28,2% | 16,8% |
| 23 | 18,0% | 8,9% |
- Фрухинтиниб (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Фрухинтиниб | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 2 | 68,8% | 46,3% |
| 5 | 39,2% | 14,6% |
| 7 | 26,9% | 6,8% |
| 9 | 18,5% | 3,1% |