FOxTROT: клиническое исследование

FOxTROT

FOxTROT - Fluoropyrimidine, Oxaliplatin and Targeted Receptor Pre-Operative Therapy: a Controlled Trial in High-Risk Operable Colon Cancer

Фаза II/IIIN = 1 053NCT00647530

Популяция

Пациенты с операбельным раком ободочной кишки T3-4 N0-2 M0 по данным лучевых методов; 699 распределены на NAC и 354 на контроль (фактическое включение в ClinicalTrials.gov 1053).

Дизайн

Международное рандомизированное исследование. Пациентов с раком ободочной кишки T3-4 N0-2 M0 по данным лучевых методов распределяли 2:1 на 6 недель химиотерапии оксалиплатином и фторпиримидином до операции плюс 18 недель после неё (неоадъювантная, NAC) или 24 недели после операции (контроль). Пациентов с опухолями RAS дикого типа во время NAC можно было дополнительно рандомизировать 1:1 на панитумумаб или без него. Первичная конечная точка — остаточное заболевание или рецидив в течение 2 лет; лог-ранговые анализы по назначенному лечению.

Первичная конечная точка

Residual disease or recurrence within 2 years

Группы

Неоадъювантная химиотерапия (эксперимент, n = 699): 6 недель оксалиплатина и фторпиримидина до операции плюс 18 недель после операции
Послеоперационная химиотерапия (контроль, n = 354): 24 недели оксалиплатина и фторпиримидина после операции
Неоадъювантный FOLFOX плюс панитумумаб (эксперимент): Встроенная рандомизация у пациентов с RAS/BRAF дикого типа: дооперационный FOLFOX плюс панитумумаб
Неоадъювантный FOLFOX (контроль): Встроенная рандомизация у пациентов с RAS/BRAF дикого типа: дооперационный FOLFOX отдельно

Авторы

Morton D, FOxTROT Collaborative Group

Δ Residual disease or recurrence within 2 years−4,6 п.п.Δ Histopathologically complete resection+5 п.п.Time to recurrenceОР 0,51

Показать цифры

Результаты, опубликованные для FOxTROT
Конечная точка	Анализ	Неоадъювантная химиотерапия / Неоадъювантный FOLFOX плюс панитумумаб	Послеоперационная химиотерапия / Неоадъювантный FOLFOX	Эффект
Residual disease or recurrence within 2 years	первичный анализMorton 2023	16,9%	21,5%	p = 0,037Отношение частот 0,72 (95% ДИ 0,54–0,98), не отношение рисков: 118 из 699 против 76 из 354. NAC начали 674 из 699 (96%) и завершили 606 (87%); у 30 пациентов (4,3%) возникли обструктивные симптомы, потребовавшие срочной операции. Небольшая польза наблюдалась при опухолях с дефицитом системы репарации неспаренных оснований ДНК (цифры в аннотации не приведены).
Histopathologically complete resectionПациенты, перенесшие операцию (686 NAC, 351 контроль)	первичный анализMorton 2023	94%	89%	p < 0,001Вторичный результат: 648 из 686 против 311 из 351. Операция выполнена у 686 из 699 (98,1%) пациентов NAC и у 351 из 354 (99,2%) пациентов контроля.
Time to recurrenceПациенты с RAS/BRAF дикого типа во встроенном рандомизированном сравнении II фазы (169)	эксплораторный анализмедиана наблюдения: 42 месяцаSeligmann 2025	—	—	ОР 0,51p = 0,09У 169 пациентов с RAS/BRAF дикого типа. Время до рецидива было первичной конечной точкой этого встроенного сравнения II фазы, которое авторы называют поисковым. В аннотации сообщается о рецидивах у 12% при FOLFOX плюс панитумумаб и у 21% при одном FOLFOX (без момента времени); это не частоты времени до рецидива, и они здесь не использованы. В аннотации указано значимое улучшение безрецидивной выживаемости, опухолево-специфической выживаемости при раке ободочной кишки и общей выживаемости без цифр. Диарея 3-й степени 8% против 3% и сыпь 22% против 2% при панитумумабе.

Результаты, опубликованные для FOxTROT
Конечная точка	Анализ	Неоадъювантная химиотерапия / Неоадъювантный FOLFOX плюс панитумумаб	Послеоперационная химиотерапия / Неоадъювантный FOLFOX	Эффект
Residual disease or recurrence within 2 years	первичный анализMorton 2023	16,9%	21,5%	p = 0,037Отношение частот 0,72 (95% ДИ 0,54–0,98), не отношение рисков: 118 из 699 против 76 из 354. NAC начали 674 из 699 (96%) и завершили 606 (87%); у 30 пациентов (4,3%) возникли обструктивные симптомы, потребовавшие срочной операции. Небольшая польза наблюдалась при опухолях с дефицитом системы репарации неспаренных оснований ДНК (цифры в аннотации не приведены).
Histopathologically complete resectionПациенты, перенесшие операцию (686 NAC, 351 контроль)	первичный анализMorton 2023	94%	89%	p < 0,001Вторичный результат: 648 из 686 против 311 из 351. Операция выполнена у 686 из 699 (98,1%) пациентов NAC и у 351 из 354 (99,2%) пациентов контроля.
Time to recurrenceПациенты с RAS/BRAF дикого типа во встроенном рандомизированном сравнении II фазы (169)	эксплораторный анализмедиана наблюдения: 42 месяцаSeligmann 2025	—	—	ОР 0,51p = 0,09У 169 пациентов с RAS/BRAF дикого типа. Время до рецидива было первичной конечной точкой этого встроенного сравнения II фазы, которое авторы называют поисковым. В аннотации сообщается о рецидивах у 12% при FOLFOX плюс панитумумаб и у 21% при одном FOLFOX (без момента времени); это не частоты времени до рецидива, и они здесь не использованы. В аннотации указано значимое улучшение безрецидивной выживаемости, опухолево-специфической выживаемости при раке ободочной кишки и общей выживаемости без цифр. Диарея 3-й степени 8% против 3% и сыпь 22% против 2% при панитумумабе.

Встречается в

2023 FOxTROT: неоадъювантная ХТ, местнораспространенный рак ободочной кишки

Источники

Morton D, Seymour M, Magill L, Handley K, Glasbey J, Glimelius B, et al. Preoperative Chemotherapy for Operable Colon Cancer: Mature Results of an International Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2023;41(8):1541-1552.
PubMed DOI
Seligmann JF, Morton D, Elliott F, Handley K, Gray R, Seymour M, et al. Neo-adjuvant FOLFOX with and without panitumumab for patients with KRAS-wt locally advanced colon cancer: results following an extended biomarker panel on the FOxTROT trial embedded phase II population. Ann Oncol. 2025;36(5):520-528.
PubMed DOI