FORUM
Allogeneic Stem Cell Transplantation for Children and Adolescents With Acute Lymphoblastic Leukaemia
Фаза IIIN = 413NCT01949129
- Популяция
- Пациенты в возрасте 18 лет и младше на момент диагноза и от 4 до 21 года на момент трансплантации, в полной ремиссии перед трансплантацией, с HLA-совместимым родственным или неродственным донором
- Дизайн
- Международное многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы не меньшей эффективности (FORUM). Миелоаблативное кондиционирование фракционированным тотальным облучением тела (ТОТ) 12 Гр и этопозидом против флударабина, тиотепы и либо бусульфана, либо треосульфана; граница не меньшей эффективности 8%. Проскринировано 543 пациента; в реферате указано 417 рандомизированных в период с апреля 2013 г. по декабрь 2018 г., тогда как в разделе «Результаты» полного текста — 413 рандомизированных с апреля 2013 г. по март 2019 г. (212 в группу ТОТ, 201 в группу химиокондиционирования; ошибки рандомизации исключены), и именно эта ITT-популяция проанализирована здесь. Правило остановки по бесперспективности, прекращающее рандомизацию, если химиокондиционирование значимо уступает ТОТ, было применено 31 марта 2019 г. Медиана наблюдения 2,1 года. Пациенты находились в полной ремиссии перед трансплантацией (54% — в первой полной ремиссии на момент включения), поэтому исследование не ограничено рецидивом.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- ТОТ плюс этопозид (контроль, n = 212): Фракционированное тотальное облучение тела 12 Гр и этопозид
- Химиокондиционирование (эксперимент, n = 201): Флударабин, тиотепа и либо бусульфан, либо треосульфан
- Авторы
- Peters C, старший автор Bader P
Δ OS через 24 мес.−16 п.п.Δ Cumulative incidence of relapse через 24 мес.+21 п.п.Δ Treatment-related mortality через 24 мес.+7 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Химиокондиционирование | ТОТ плюс этопозид | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSITT (212 — ТОТ, 201 — химиокондиционирование) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 2,1 годаPeters 2021 | 75% через 2 года (67–81%) | 91% через 2 года (86–95%) | p < 0,00012-летняя общая выживаемость (первичная конечная точка). В публикации приведены доли 0,91 и 0,75; пересчитано в проценты. |
| Cumulative incidence of relapseITT (212 — ТОТ, 201 — химиокондиционирование); в публикации указано, что результаты получены в ITT-анализах, если не указано иное | промежуточный анализмедиана наблюдения: 2,1 годаPeters 2021 | 33% через 2 года (25–40%) | 12% через 2 года (8–17%) | p < 0,00012-летняя кумулятивная частота рецидива (вторичная конечная точка), в публикации указана как 0,12 и 0,33; пересчитано в проценты. |
| Treatment-related mortalityITT (212 — ТОТ, 201 — химиокондиционирование); в публикации указано, что результаты получены в ITT-анализах, если не указано иное | промежуточный анализмедиана наблюдения: 2,1 годаPeters 2021 | 9% через 2 года (5–14%) | 2% через 2 года | p = 0,02692-летняя кумулятивная частота, указана как 0,02 и 0,09. 95% ДИ в группе ТОТ напечатан как от менее 0,01 до 0,05 и не внесен как интервал, поскольку нижняя граница не является числом. |
| Конечная точка | Анализ | Химиокондиционирование | ТОТ плюс этопозид | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSITT (212 — ТОТ, 201 — химиокондиционирование) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 2,1 годаPeters 2021 | 75% через 2 года (67–81%) | 91% через 2 года (86–95%) | p < 0,00012-летняя общая выживаемость (первичная конечная точка). В публикации приведены доли 0,91 и 0,75; пересчитано в проценты. |
| Cumulative incidence of relapseITT (212 — ТОТ, 201 — химиокондиционирование); в публикации указано, что результаты получены в ITT-анализах, если не указано иное | промежуточный анализмедиана наблюдения: 2,1 годаPeters 2021 | 33% через 2 года (25–40%) | 12% через 2 года (8–17%) | p < 0,00012-летняя кумулятивная частота рецидива (вторичная конечная точка), в публикации указана как 0,12 и 0,33; пересчитано в проценты. |
| Treatment-related mortalityITT (212 — ТОТ, 201 — химиокондиционирование); в публикации указано, что результаты получены в ITT-анализах, если не указано иное | промежуточный анализмедиана наблюдения: 2,1 годаPeters 2021 | 9% через 2 года (5–14%) | 2% через 2 года | p = 0,02692-летняя кумулятивная частота, указана как 0,02 и 0,09. 95% ДИ в группе ТОТ напечатан как от менее 0,01 до 0,05 и не внесен как интервал, поскольку нижняя граница не является числом. |