FLOT4-AIO: клиническое исследование

FLOT4-AIO

Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial

Фаза II/IIIN = 716NCT01216644

Популяция

Пациенты с гистологически подтвержденной местнораспространенной резектабельной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода: cT2 и выше и/или с поражением лимфатических узлов, без отдаленных метастазов.

Дизайн

Открытое рандомизированное исследование II/III фазы в 38 немецких больницах или амбулаторных онкологических практиках. Контроль: три предоперационных и три послеоперационных 3-недельных цикла эпирубицина и цисплатина с инфузией фторурацила или пероральным капецитабином (ECF/ECX). Экспериментальная группа: четыре предоперационных и четыре послеоперационных 2-недельных цикла доцетаксела, оксалиплатина, кальция фолината и инфузии фторурацила (FLOT). В части II фазы (набрано 300 пациентов; 265 пригодны для оценки) первичной конечной точкой была полная патоморфологическая регрессия; отчет по III фазе охватывает 716 пациентов (360 — ECF/ECX, 356 — FLOT), что соответствует набору 716 в ClinicalTrials.gov.

Первичная конечная точка

Группы

ECF/ECX (контроль, n = 360): Эпирубицин, цисплатин и фторурацил или капецитабин, 3 цикла до и 3 после операции
FLOT (эксперимент, n = 356): Доцетаксел, оксалиплатин, кальция фолинат и фторурацил, 4 цикла до и 4 после операции

Авторы

Al-Batran SE, старший автор FLOT4-AIO Investigators

OSОР 0,77 (95% ДИ 0,63–0,94)Δ медианы (OS)+15 мес.Δ pCR+10 п.п.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для FLOT4-AIO
Конечная точка	Анализ	FLOT	ECF/ECX	Эффект
OS	первичный анализAl-Batran 2019	медиана 50 месяцев	медиана 35 месяцев (27,35–46,26)	ОР 0,77 (95% ДИ 0,63–0,94)95% доверительный интервал для медианы в группе FLOT — от 38,33 месяца до не достигнута (верхняя граница не является числом, поэтому не внесена). В аннотации значение p не приведено.
pCRМодифицированная ITT части II фазы: 265 пациентов, пригодных для оценки (128 — FLOT, 137 — ECF/ECX)Полная патоморфологическая регрессия (степень регрессии опухоли TRG1a) по центральной оценке	промежуточный анализAl-Batran 2016	16% (10–23%)	6% (3–11%)	p = 0,02Первичная конечная точка части II фазы (полная патоморфологическая регрессия, TRG1a по критериям Беккера); в аннотации этот анализ назван промежуточным анализом исследования II/III фазы.

Результаты, опубликованные для FLOT4-AIO
Конечная точка	Анализ	FLOT	ECF/ECX	Эффект
OS	первичный анализAl-Batran 2019	медиана 50 месяцев	медиана 35 месяцев (27,35–46,26)	ОР 0,77 (95% ДИ 0,63–0,94)95% доверительный интервал для медианы в группе FLOT — от 38,33 месяца до не достигнута (верхняя граница не является числом, поэтому не внесена). В аннотации значение p не приведено.
pCRМодифицированная ITT части II фазы: 265 пациентов, пригодных для оценки (128 — FLOT, 137 — ECF/ECX)Полная патоморфологическая регрессия (степень регрессии опухоли TRG1a) по центральной оценке	промежуточный анализAl-Batran 2016	16% (10–23%)	6% (3–11%)	p = 0,02Первичная конечная точка части II фазы (полная патоморфологическая регрессия, TRG1a по критериям Беккера); в аннотации этот анализ назван промежуточным анализом исследования II/III фазы.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
OS	0,77	0,63–0,94

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.

Показать кривые

FLOT (эксперимент)
ECF/ECX (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	FLOT	ECF/ECX
0	100,0%	100,0%
31	65,1%	54,1%
63	41,8%	28,7%
94	27,2%	15,5%
125	17,7%	8,4%

Встречается в

2019 FLOT4: периоперационная FLOT против ECF/ECX при раке желудка и ПЖП

Источники

Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, Goetze TO, Meiler J, Kasper S, et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019;393(10184):1948-1957.
PubMed DOI
Al-Batran SE, Hofheinz RD, Pauligk C, Kopp HG, Haag GM, Luley KB, et al. Histopathological regression after neoadjuvant docetaxel, oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin versus epirubicin, cisplatin, and fluorouracil or capecitabine in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4-AIO): results from the phase 2 part of a multicentre, open-label, randomised phase 2/3 trial. Lancet Oncol. 2016;17(12):1697-1708.
PubMed DOI