FLAURA2
Osimertinib with or without platinum-pemetrexed chemotherapy in EGFR-mutated advanced NSCLC (FLAURA2)
Фаза IIIN = 557NCT04035486
- Популяция
- Ранее не леченный распространенный немелкоклеточный рак легкого с мутацией EGFR (делеция в экзоне 19 или L858R)
- Дизайн
- Международное открытое исследование III фазы, рандомизация 1:1; первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя; общая выживаемость — ключевая вторичная конечная точка (запланированный итоговый анализ опубликован отдельно)
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Осимертиниб плюс химиотерапия (эксперимент, n = 279): Осимертиниб 80 мг один раз в сутки плюс пеметрексед 500 мг на квадратный метр и цисплатин 75 мг на квадратный метр или карбоплатин
- Осимертиниб (контроль, n = 278): Осимертиниб 80 мг один раз в сутки
- Авторы
- Planchard D, FLAURA2 Investigators
PFSОР 0,62 (95% ДИ 0,49–0,79)Δ PFS через 24 мес.+16 п.п.PFSОР 0,62 (95% ДИ 0,48–0,80)PFSОР 0,62 (95% ДИ 0,49–0,79)Δ медианы (PFS)+8,8 мес.Δ ORR+7 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Осимертиниб плюс химиотерапия | Осимертиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n=557)По оценке исследователя | первичный анализPlanchard 2023 | 57% через 2 года (50–63%) | 41% через 2 года (35–47%) | ОР 0,62 (95% ДИ 0,49–0,79)p < 0,001Медиана ВБП в аннотации не приведена; см. результат на основе инструкции по применению. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n=557)Слепая независимая центральная экспертиза | первичный анализPlanchard 2023 | — | — | ОР 0,62 (95% ДИ 0,48–0,80)Согласуется с первичным анализом. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n=557)По оценке исследователя | первичный анализИсточник 2024 | медиана 25,5 месяца | медиана 16,7 месяца (14,1–21,3) | ОР 0,62 (95% ДИ 0,49–0,79)p < 0,0001Из инструкции FDA (оценка исследователя), а не из аннотации PubMed; верхняя доверительная граница медианы в группе комбинации не поддается оценке (от 24,7 месяца до NE). |
| ORRВсе рандомизированные пациенты (n=557) | первичный анализPlanchard 2023 | 83% | 76% | В инструкции FDA для подтвержденных ответов приведено 77% против 69%; в аннотации не сказано, являются ли приведенные в ней проценты подтвержденными. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (n=557) | окончательный анализJänne 2026 | медиана 47,5 месяца | медиана 37,6 месяца | ОР 0,77 (95% ДИ 0,61–0,96)p = 0,02Запланированный итоговый анализ общей выживаемости. |
| Конечная точка | Анализ | Осимертиниб плюс химиотерапия | Осимертиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n=557)По оценке исследователя | первичный анализPlanchard 2023 | 57% через 2 года (50–63%) | 41% через 2 года (35–47%) | ОР 0,62 (95% ДИ 0,49–0,79)p < 0,001Медиана ВБП в аннотации не приведена; см. результат на основе инструкции по применению. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n=557)Слепая независимая центральная экспертиза | первичный анализPlanchard 2023 | — | — | ОР 0,62 (95% ДИ 0,48–0,80)Согласуется с первичным анализом. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n=557)По оценке исследователя | первичный анализИсточник 2024 | медиана 25,5 месяца | медиана 16,7 месяца (14,1–21,3) | ОР 0,62 (95% ДИ 0,49–0,79)p < 0,0001Из инструкции FDA (оценка исследователя), а не из аннотации PubMed; верхняя доверительная граница медианы в группе комбинации не поддается оценке (от 24,7 месяца до NE). |
| ORRВсе рандомизированные пациенты (n=557) | первичный анализPlanchard 2023 | 83% | 76% | В инструкции FDA для подтвержденных ответов приведено 77% против 69%; в аннотации не сказано, являются ли приведенные в ней проценты подтвержденными. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (n=557) | окончательный анализJänne 2026 | медиана 47,5 месяца | медиана 37,6 месяца | ОР 0,77 (95% ДИ 0,61–0,96)p = 0,02Запланированный итоговый анализ общей выживаемости. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,62 | 0,49–0,79 |
| PFS | 0,62 | 0,48–0,8 |
| PFS | 0,62 | 0,49–0,79 |
| OS | 0,77 | 0,61–0,96 |
- Осимертиниб плюс химиотерапия (эксперимент)
- Осимертиниб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Осимертиниб плюс химиотерапия | Осимертиниб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 16 | 64,7% | 51,5% |
| 32 | 41,9% | 26,5% |
| 48 | 27,1% | 13,6% |
| 64 | 17,6% | 7,0% |
- Осимертиниб плюс химиотерапия (эксперимент)
- Осимертиниб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Осимертиниб плюс химиотерапия | Осимертиниб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 30 | 64,5% | 57,5% |
| 59 | 42,3% | 33,7% |
| 89 | 27,3% | 19,4% |
| 119 | 17,6% | 11,1% |
Встречается в
Источники
Planchard D, Jänne PA, Cheng Y, Yang JC, Yanagitani N, Kim SW, et al. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(21):1935-1948.
US Food and Drug Administration. Tagrisso (osimertinib) prescribing information, supplement 30 labeling (Reference ID 5331000), section 14.3, February 2024.
Jänne PA, Planchard D, Kobayashi K, Yang JC, Liu Y, Valdiviezo N, et al. Survival with Osimertinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2026;394(1):27-38.