FIRE-3
Multicenter Randomized Trial Evaluating FOLFIRI Plus Cetuximab Versus FOLFIRI Plus Bevacizumab in First Line Treatment of Metastatic Colorectal Cancer.
Фаза IIIN = 592NCT00433927
- Популяция
- Ранее не леченный колоректальный рак IV стадии с опухолями KRAS (экзон 2) дикого типа
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование III фазы в Германии и Австрии: пациентов в возрасте от 18 до 75 лет с колоректальным раком IV стадии, статусом по шкале ECOG от 0 до 2 и опухолями с KRAS (экзон 2, кодон 12/13) дикого типа централизованно рандомизировали (1:1) на FOLFIRI плюс цетуксимаб или FOLFIRI плюс бевацизумаб. Первичной конечной точкой был объективный ответ, анализируемый по назначенному лечению. 592 пациента с опухолями KRAS (экзон 2) дикого типа были рандомизированы и получили лечение (297 и 295). В отчете 2016 г. в анализе post hoc рассмотрена итоговая подгруппа RAS (экзоны 2–4 генов KRAS и NRAS) дикого типа (n = 400).
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- FOLFIRI плюс бевацизумаб (контроль, n = 295): FOLFIRI (фторурацил, фолиниевая кислота, иринотекан) плюс бевацизумаб
- FOLFIRI плюс цетуксимаб (эксперимент, n = 297): FOLFIRI (фторурацил, фолиниевая кислота, иринотекан) плюс цетуксимаб
- Авторы
- Heinemann V
Δ ORR+4 п.п.PFSОР 1,06 (95% ДИ 0,88–1,26)Δ медианы (PFS)−0,3 мес.OSОР 0,77 (95% ДИ 0,62–0,96)Δ медианы (OS)+3,7 мес.OSОР 0,70 (95% ДИ 0,54–0,90)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | FOLFIRI плюс цетуксимаб | FOLFIRI плюс бевацизумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRITT (указано в аннотации для первичной конечной точки), KRAS (экзон 2) дикого типа | первичный анализHeinemann 2014 | 62% (56,2–67,5%) | 58% (52,1–63,7%) | p = 0,18Первичная конечная точка. Отношение шансов 1,18 (95% ДИ 0,85–1,64), цетуксимаб в сравнении с бевацизумабом; ответили 184 и 171 пациент. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты с KRAS (экзон 2) дикого типа (популяция анализа для этой конечной точки в аннотации не указана) | первичный анализHeinemann 2014 | медиана 10 месяцев (8,8–10,8) | медиана 10,3 месяца (9,8–11,3) | ОР 1,06 (95% ДИ 0,88–1,26)p = 0,55Не первичная конечная точка (первичной был объективный ответ). |
| OSВсе рандомизированные пациенты с KRAS (экзон 2) дикого типа (популяция анализа для этой конечной точки в аннотации не указана) | первичный анализHeinemann 2014 | медиана 28,7 месяца (24,0–36,6) | медиана 25 месяцев (22,7–27,6) | ОР 0,77 (95% ДИ 0,62–0,96)p = 0,017Не первичная конечная точка (первичной был объективный ответ); приведено в первичной публикации. |
| OSИтоговая подгруппа RAS (KRAS и NRAS, экзоны 2–4) дикого типа (n = 400); анализ post hoc | эксплораторный анализStintzing 2016 | медиана 33,1 месяца (24,5–39,4) | медиана 25 месяцев (23,0–28,1) | ОР 0,70 (95% ДИ 0,54–0,90)p = 0,0059Подгруппа FIRE-3, выделенная post hoc; в той же аннотации сказано, что объективный ответ по оценке исследователя и выживаемость без прогрессирования в этой подгруппе были сопоставимы между группами. |
| Конечная точка | Анализ | FOLFIRI плюс цетуксимаб | FOLFIRI плюс бевацизумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRITT (указано в аннотации для первичной конечной точки), KRAS (экзон 2) дикого типа | первичный анализHeinemann 2014 | 62% (56,2–67,5%) | 58% (52,1–63,7%) | p = 0,18Первичная конечная точка. Отношение шансов 1,18 (95% ДИ 0,85–1,64), цетуксимаб в сравнении с бевацизумабом; ответили 184 и 171 пациент. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты с KRAS (экзон 2) дикого типа (популяция анализа для этой конечной точки в аннотации не указана) | первичный анализHeinemann 2014 | медиана 10 месяцев (8,8–10,8) | медиана 10,3 месяца (9,8–11,3) | ОР 1,06 (95% ДИ 0,88–1,26)p = 0,55Не первичная конечная точка (первичной был объективный ответ). |
| OSВсе рандомизированные пациенты с KRAS (экзон 2) дикого типа (популяция анализа для этой конечной точки в аннотации не указана) | первичный анализHeinemann 2014 | медиана 28,7 месяца (24,0–36,6) | медиана 25 месяцев (22,7–27,6) | ОР 0,77 (95% ДИ 0,62–0,96)p = 0,017Не первичная конечная точка (первичной был объективный ответ); приведено в первичной публикации. |
| OSИтоговая подгруппа RAS (KRAS и NRAS, экзоны 2–4) дикого типа (n = 400); анализ post hoc | эксплораторный анализStintzing 2016 | медиана 33,1 месяца (24,5–39,4) | медиана 25 месяцев (23,0–28,1) | ОР 0,70 (95% ДИ 0,54–0,90)p = 0,0059Подгруппа FIRE-3, выделенная post hoc; в той же аннотации сказано, что объективный ответ по оценке исследователя и выживаемость без прогрессирования в этой подгруппе были сопоставимы между группами. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 1,06 | 0,88–1,26 |
| OS | 0,77 | 0,62–0,96 |
| OS | 0,7 | 0,54–0,9 |
- FOLFIRI плюс цетуксимаб (эксперимент)
- FOLFIRI плюс бевацизумаб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | FOLFIRI плюс цетуксимаб | FOLFIRI плюс бевацизумаб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 66,0% | 66,8% |
| 13 | 40,6% | 41,7% |
| 19 | 26,8% | 27,8% |
| 26 | 16,5% | 17,4% |
- FOLFIRI плюс цетуксимаб (эксперимент)
- FOLFIRI плюс бевацизумаб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | FOLFIRI плюс цетуксимаб | FOLFIRI плюс бевацизумаб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 18 | 64,7% | 60,7% |
| 36 | 41,9% | 36,9% |
| 54 | 27,1% | 22,4% |
| 72 | 17,6% | 13,6% |
Встречается в
Источники
Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, et al. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(10):1065-75.
Stintzing S, Modest DP, Rossius L, Lerch MM, von Weikersthal LF, Decker T, et al. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab for metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a post-hoc analysis of tumour dynamics in the final RAS wild-type subgroup of this randomised open-label phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17(10):1426-1434.