FIGHT-302
A Phase 3, Open-Label, Randomized, Active-Controlled, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Pemigatinib Versus Gemcitabine Plus Cisplatin Chemotherapy in First-Line Treatment of Participants With Unresectable or Metastatic Cholangiocarcinoma With FGFR2 Rearrangement (FIGHT-302)
Фаза IIIN = 167NCT03656536
- Популяция
- Взрослые с гистологически или цитологически подтвержденной неоперабельной местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой с документированной перестройкой FGFR2, получающие лечение первой линии (допускался один цикл гемцитабина с цисплатином до рандомизации).
- Дизайн
- Открытое рандомизированное (1:1) исследование III фазы с активным контролем: пемигатиниб 13,5 мг один раз в сутки в первой линии в сравнении с гемцитабином 1 000 мг/м2 и цисплатином 25 мг/м2 в дни 1 и 8 3-недельных циклов (до 8 циклов); стратификация по предшествующему получению химиотерапии, географическому региону и опухолевой нагрузке. После прогрессирования на химиотерапии допускался кроссовер на пемигатиниб второй линии. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по данным независимой центральной оценки. Закрыто досрочно из-за изменения стандарта лечения; предварительный скрининг прошли 4 563 пациента, скрининг — 196.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Гемцитабин и цисплатин (контроль, n = 84): Гемцитабин 1 000 мг/м2 и цисплатин 25 мг/м2 в дни 1 и 8 3-недельных циклов, до 8 циклов
- Пемигатиниб (эксперимент, n = 83): Пемигатиниб 13,5 мг внутрь один раз в сутки
- Авторы
- Bekaii-Saab TS
PFSОР 0,58 (95% ДИ 0,39–0,87)Δ медианы (PFS)+1,5 мес.Δ ORR+32 п.п.Δ медианы (DOR)+7,9 мес.Δ медианы (OS)−0,6 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пемигатиниб | Гемцитабин и цисплатин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSITT: все рандомизированные пациенты (167) | первичный анализBekaii-Saab 2026 | медиана 8,3 месяца | медиана 6,8 месяца | ОР 0,58 (95% ДИ 0,39–0,87)p = ,0078 (nominal)Оценка независимой центральной комиссией по критериям RECIST v1.1. В статье значение p названо номинальным, поскольку исследование закрыто досрочно с уменьшенными размером выборки и числом событий. Медиана выживаемости без прогрессирования в группе кроссовера (42 пациента, получавших пемигатиниб второй линии) составила 8,1 месяца. |
| ORRITT: все рандомизированные пациенты (167) | первичный анализBekaii-Saab 2026 | 47% | 15% | Вторичная конечная точка, оценка независимой центральной комиссией; в полном тексте приведено отношение шансов 5,57 (95% ДИ 2,54–12,24). |
| DORПациенты с ответом в популяции ITT | первичный анализBekaii-Saab 2026 | медиана 14,2 месяца | медиана 6,3 месяца | Вторичная конечная точка; в аннотации доверительные интервалы не приведены. |
| OSITT: все рандомизированные пациенты (167) | первичный анализBekaii-Saab 2026 | медиана 24,4 месяца | медиана 25 месяцев | В аннотации описана как сходная между группами; доверительные интервалы и отношение рисков в аннотации не приведены. Допускался кроссовер на пемигатиниб после прогрессирования на химиотерапии (перешли 42 пациента), что искажает сравнение общей выживаемости. |
| Конечная точка | Анализ | Пемигатиниб | Гемцитабин и цисплатин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSITT: все рандомизированные пациенты (167) | первичный анализBekaii-Saab 2026 | медиана 8,3 месяца | медиана 6,8 месяца | ОР 0,58 (95% ДИ 0,39–0,87)p = ,0078 (nominal)Оценка независимой центральной комиссией по критериям RECIST v1.1. В статье значение p названо номинальным, поскольку исследование закрыто досрочно с уменьшенными размером выборки и числом событий. Медиана выживаемости без прогрессирования в группе кроссовера (42 пациента, получавших пемигатиниб второй линии) составила 8,1 месяца. |
| ORRITT: все рандомизированные пациенты (167) | первичный анализBekaii-Saab 2026 | 47% | 15% | Вторичная конечная точка, оценка независимой центральной комиссией; в полном тексте приведено отношение шансов 5,57 (95% ДИ 2,54–12,24). |
| DORПациенты с ответом в популяции ITT | первичный анализBekaii-Saab 2026 | медиана 14,2 месяца | медиана 6,3 месяца | Вторичная конечная точка; в аннотации доверительные интервалы не приведены. |
| OSITT: все рандомизированные пациенты (167) | первичный анализBekaii-Saab 2026 | медиана 24,4 месяца | медиана 25 месяцев | В аннотации описана как сходная между группами; доверительные интервалы и отношение рисков в аннотации не приведены. Допускался кроссовер на пемигатиниб после прогрессирования на химиотерапии (перешли 42 пациента), что искажает сравнение общей выживаемости. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,58 | 0,39–0,87 |
- Пемигатиниб (эксперимент)
- Гемцитабин и цисплатин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пемигатиниб | Гемцитабин и цисплатин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 65,9% | 60,1% |
| 10 | 43,4% | 36,1% |
| 16 | 26,3% | 19,6% |
| 21 | 17,3% | 11,8% |
- Пемигатиниб (эксперимент)
- Гемцитабин и цисплатин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пемигатиниб | Гемцитабин и цисплатин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 9 | 64,4% | 37,1% |
| 18 | 41,5% | 13,8% |
| 27 | 26,8% | 5,1% |
| 36 | 17,3% | 1,9% |