FIGHT-202
A Phase 2, Open-Label, Single-Arm, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Pemigatinib in Subjects With Advanced/Metastatic or Surgically Unresectable Cholangiocarcinoma Including FGFR2 Translocations Who Failed Previous Therapy (FIGHT-202)
Фаза IIN = 146NCT02924376
- Популяция
- Взрослые с ранее леченной (прогрессирование после как минимум одного предшествующего лечения) местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой и статусом по шкале ECOG 0–2, сгруппированные по статусу изменений FGF/FGFR; результаты эффективности ниже относятся к когорте A (слияния или перестройки FGFR2).
- Дизайн
- Многоцентровое открытое одногрупповое исследование II фазы с несколькими когортами: пемигатиниб 13,5 мг внутрь один раз в сутки (21-дневные циклы, 2 недели приема и 1 неделя перерыва) до прогрессирования, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или решения врача. Пациентов распределяли в когорту A (слияния или перестройки FGFR2), когорту B (другие изменения FGF/FGFR) или когорту C (без изменений FGF/FGFR). Первичная конечная точка — объективный ответ в когорте A по данным центральной оценки. В отчет 2020 года включены 146 пациентов (107 в когорте A); в окончательном анализе и в реестре указано 147 (108 в когорте A). Одногрупповое исследование; группы сравнения нет.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Пемигатиниб (эксперимент, n = 146): Пемигатиниб 13,5 мг внутрь один раз в сутки, 2 недели приема и 1 неделя перерыва в 21-дневных циклах
- Авторы
- Abou-Alfa GK
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пемигатиниб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRКогорта A: слияние или перестройка FGFR2 (107)Объективный ответ (полный или частичный) по данным центральной оценки у пациентов со слияниями или перестройками FGFR2 (когорта A), получивших хотя бы одну дозу | первичный анализAbou-Alfa 2020 | 35,5% (26,5–45,4%) | — | Ответ получен у 38 из 107 пациентов (три полных и 35 частичных ответов). Медиана наблюдения по всему исследованию составила 17,8 месяца (МКР 11,6–21,3). К статье опубликовано исправление (Lancet Oncol 2024;25:e3), которое прочитано; оно меняет только предложение о критерии функции печени при включении, но не приведенные здесь значения. Более поздний окончательный анализ (108 пациентов в когорте A) записан отдельными результатами. |
| ORRКогорта A: слияние или перестройка FGFR2 (108) | окончательный анализмедиана наблюдения: 45,4 месяцаVogel 2024 | 37% (27,9–46,9%) | — | Оценка независимым комитетом по критериям RECIST v1.1; три полных и 37 частичных ответов. Окончательный анализ по данным продленного наблюдения; всего включены 147 пациентов. |
| DORКогорта A: слияние или перестройка FGFR2 (108) | окончательный анализVogel 2024 | медиана 9,1 месяца (6,0–14,5) | — | — |
| PFSКогорта A: слияние или перестройка FGFR2 (108) | окончательный анализVogel 2024 | медиана 7 месяцев (6,1–10,5) | — | Одногрупповое исследование: медиана выживаемости без прогрессирования носит описательный характер и не является сравнением. |
| OSКогорта A: слияние или перестройка FGFR2 (108) | окончательный анализVogel 2024 | медиана 17,5 месяца (14,4–22,9) | — | — |
| Конечная точка | Анализ | Пемигатиниб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRКогорта A: слияние или перестройка FGFR2 (107)Объективный ответ (полный или частичный) по данным центральной оценки у пациентов со слияниями или перестройками FGFR2 (когорта A), получивших хотя бы одну дозу | первичный анализAbou-Alfa 2020 | 35,5% (26,5–45,4%) | — | Ответ получен у 38 из 107 пациентов (три полных и 35 частичных ответов). Медиана наблюдения по всему исследованию составила 17,8 месяца (МКР 11,6–21,3). К статье опубликовано исправление (Lancet Oncol 2024;25:e3), которое прочитано; оно меняет только предложение о критерии функции печени при включении, но не приведенные здесь значения. Более поздний окончательный анализ (108 пациентов в когорте A) записан отдельными результатами. |
| ORRКогорта A: слияние или перестройка FGFR2 (108) | окончательный анализмедиана наблюдения: 45,4 месяцаVogel 2024 | 37% (27,9–46,9%) | — | Оценка независимым комитетом по критериям RECIST v1.1; три полных и 37 частичных ответов. Окончательный анализ по данным продленного наблюдения; всего включены 147 пациентов. |
| DORКогорта A: слияние или перестройка FGFR2 (108) | окончательный анализVogel 2024 | медиана 9,1 месяца (6,0–14,5) | — | — |
| PFSКогорта A: слияние или перестройка FGFR2 (108) | окончательный анализVogel 2024 | медиана 7 месяцев (6,1–10,5) | — | Одногрупповое исследование: медиана выживаемости без прогрессирования носит описательный характер и не является сравнением. |
| OSКогорта A: слияние или перестройка FGFR2 (108) | окончательный анализVogel 2024 | медиана 17,5 месяца (14,4–22,9) | — | — |
- Пемигатиниб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пемигатиниб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 6 | 63,3% |
| 11 | 43,3% |
| 17 | 27,4% |
| 23 | 17,3% |
- Пемигатиниб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пемигатиниб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 4 | 67,3% |
| 9 | 41,0% |
| 13 | 27,6% |
| 18 | 16,8% |
Встречается в
Источники
Abou-Alfa GK, Sahai V, Hollebecque A, Vaccaro G, Melisi D, Al-Rajabi R, et al. Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2020;21(5):671-684.
Vogel A, Sahai V, Hollebecque A, Vaccaro GM, Melisi D, Al Rajabi RM, et al. An open-label study of pemigatinib in cholangiocarcinoma: final results from FIGHT-202. ESMO Open. 2024;9(6):103488.