Carboplatin-paclitaxel with or without trastuzumab in advanced or recurrent HER2/neu-overexpressing uterine serous carcinoma (randomised phase II)
Фаза IIN = 61NCT01367002
- Популяция
- Серозная карцинома матки III–IV стадии или рецидивирующая с гиперэкспрессией HER2/neu: иммуногистохимия 3+ либо 2+ с амплификацией гена, подтвержденной FISH (центральная оценка); при рецидиве требовалось измеримое заболевание
- Дизайн
- Инициированное исследователями многоцентровое рандомизированное исследование II фазы (11 академических учреждений США в отчете 2020 г.), 1:1. Карбоплатин AUC 5 и паклитаксел 175 мг/м² каждые 21 день, шесть циклов, с трастузумабом (8 мг/кг первая доза, затем 6 мг/кг) или без него, затем поддерживающая терапия трастузумабом до прогрессирования или токсичности. Первичная конечная точка — ВБП, проверка односторонними лог-ранговыми критериями (односторонний уровень альфа 0,10); отношения рисков приведены с двусторонними 90% доверительными интервалами. Рандомизированы 61 пациентка, подлежали оценке 58 (28 — контроль, 30 — трастузумаб).
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Карбоплатин плюс паклитаксел (контроль): Карбоплатин AUC 5 и паклитаксел 175 мг/м² каждые 21 день, шесть циклов
- Карбоплатин плюс паклитаксел плюс трастузумаб (эксперимент): Карбоплатин AUC 5 и паклитаксел 175 мг/м² каждые 21 день, шесть циклов, с трастузумабом (8 мг/кг, затем 6 мг/кг), затем поддерживающая терапия трастузумабом
- Авторы
- Fader AN
PFSОР 0,44Δ медианы (PFS)+4,6 мес.PFSОР 0,4Δ медианы (PFS)+8,6 мес.PFSОР 0,14Δ медианы (PFS)+3,2 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Карбоплатин плюс паклитаксел плюс трастузумаб | Карбоплатин плюс паклитаксел | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS58 пациенток, подлежавших оценке (из 61 рандомизированной) | первичный анализFader 2018 | медиана 12,6 месяца | медиана 8 месяцев | ОР 0,44p = 0,005 (one-sided)Отношение рисков 0,44 с 90% доверительным интервалом от 0,26 до 0,76. Среди 58 участниц, подлежавших оценке, произошло сорок событий ВБП. |
| PFS41 пациентка с III или IV стадией, получающая первичное лечение | первичный анализFader 2018 | медиана 17,9 месяца | медиана 9,3 месяца | ОР 0,4p = 0,013 (one-sided)Отношение рисков 0,40 с 90% доверительным интервалом от 0,20 до 0,80. |
| PFS17 пациенток с рецидивирующим заболеванием | первичный анализFader 2018 | медиана 9,2 месяца | медиана 6 месяцев | ОР 0,14p = 0,003 (one-sided)Отношение рисков 0,14 с 90% доверительным интервалом от 0,04 до 0,53. |
| PFS58 пациенток, подлежавших оценке (из 61 рандомизированной) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 25,9 месяцаFader 2020 | медиана 12,9 месяца | медиана 8 месяцев | ОР 0,46p = 0,005 (one-sided)Обновленный анализ с 43 прогрессированиями и 38 смертями. Отношение рисков 0,46 с 90% доверительным интервалом от 0,28 до 0,76. |
| OS58 пациенток, подлежавших оценке (из 61 рандомизированной) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 25,9 месяцаFader 2020 | медиана 29,6 месяца | медиана 24,4 месяца | ОР 0,58p = 0,046 (one-sided)Общая выживаемость была вторичной конечной точкой. Отношение рисков 0,58 с 90% доверительным интервалом от 0,34 до 0,99. |
| OS41 пациентка с III или IV стадией, получающая первичное лечение | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 25,9 месяцаFader 2020 | — | — | ОР 0,49p = 0,041 (one-sided)Отношение рисков 0,49 с 90% доверительным интервалом от 0,25 до 0,97. Медиана общей выживаемости при применении трастузумаба не достигнута; медиана в контроле — 24,4 месяца в резюме статьи и 25,4 месяца в полном тексте. |
| Конечная точка | Анализ | Карбоплатин плюс паклитаксел плюс трастузумаб | Карбоплатин плюс паклитаксел | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS58 пациенток, подлежавших оценке (из 61 рандомизированной) | первичный анализFader 2018 | медиана 12,6 месяца | медиана 8 месяцев | ОР 0,44p = 0,005 (one-sided)Отношение рисков 0,44 с 90% доверительным интервалом от 0,26 до 0,76. Среди 58 участниц, подлежавших оценке, произошло сорок событий ВБП. |
| PFS41 пациентка с III или IV стадией, получающая первичное лечение | первичный анализFader 2018 | медиана 17,9 месяца | медиана 9,3 месяца | ОР 0,4p = 0,013 (one-sided)Отношение рисков 0,40 с 90% доверительным интервалом от 0,20 до 0,80. |
| PFS17 пациенток с рецидивирующим заболеванием | первичный анализFader 2018 | медиана 9,2 месяца | медиана 6 месяцев | ОР 0,14p = 0,003 (one-sided)Отношение рисков 0,14 с 90% доверительным интервалом от 0,04 до 0,53. |
| PFS58 пациенток, подлежавших оценке (из 61 рандомизированной) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 25,9 месяцаFader 2020 | медиана 12,9 месяца | медиана 8 месяцев | ОР 0,46p = 0,005 (one-sided)Обновленный анализ с 43 прогрессированиями и 38 смертями. Отношение рисков 0,46 с 90% доверительным интервалом от 0,28 до 0,76. |
| OS58 пациенток, подлежавших оценке (из 61 рандомизированной) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 25,9 месяцаFader 2020 | медиана 29,6 месяца | медиана 24,4 месяца | ОР 0,58p = 0,046 (one-sided)Общая выживаемость была вторичной конечной точкой. Отношение рисков 0,58 с 90% доверительным интервалом от 0,34 до 0,99. |
| OS41 пациентка с III или IV стадией, получающая первичное лечение | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 25,9 месяцаFader 2020 | — | — | ОР 0,49p = 0,041 (one-sided)Отношение рисков 0,49 с 90% доверительным интервалом от 0,25 до 0,97. Медиана общей выживаемости при применении трастузумаба не достигнута; медиана в контроле — 24,4 месяца в резюме статьи и 25,4 месяца в полном тексте. |
- Карбоплатин плюс паклитаксел плюс трастузумаб (эксперимент)
- Карбоплатин плюс паклитаксел (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Карбоплатин плюс паклитаксел плюс трастузумаб | Карбоплатин плюс паклитаксел |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 8 | 64,4% | 50,0% |
| 16 | 41,5% | 25,0% |
| 24 | 26,7% | 12,5% |
| 32 | 17,2% | 6,3% |
- Карбоплатин плюс паклитаксел плюс трастузумаб (эксперимент)
- Карбоплатин плюс паклитаксел (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Карбоплатин плюс паклитаксел плюс трастузумаб | Карбоплатин плюс паклитаксел |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 11 | 65,3% | 44,0% |
| 22 | 42,7% | 19,4% |
| 34 | 26,8% | 7,9% |
| 45 | 17,5% | 3,5% |
Встречается в
Источники
Fader AN, Roque DM, Siegel E, Buza N, Hui P, Abdelghany O, et al. Randomized Phase II Trial of Carboplatin-Paclitaxel Versus Carboplatin-Paclitaxel-Trastuzumab in Uterine Serous Carcinomas That Overexpress Human Epidermal Growth Factor Receptor 2/neu. J Clin Oncol. 2018;36(20):2044-2051.
Fader AN, Roque DM, Siegel E, Buza N, Hui P, Abdelghany O, et al. Randomized Phase II Trial of Carboplatin-Paclitaxel Compared with Carboplatin-Paclitaxel-Trastuzumab in Advanced (Stage III-IV) or Recurrent Uterine Serous Carcinomas that Overexpress Her2/Neu (NCT01367002): Updated Overall Survival Analysis. Clin Cancer Res. 2020;26(15):3928-3935.