EXAMINER
A Randomized, Double-blind Study To Evaluate the Efficacy and Safety of Cabozantinib (XL184) at 60 mg/Day Compared to a 140 mg/Day in Progressive, Metastatic Medullary Thyroid Cancer Patients
N = 247NCT01896479
- Популяция
- Прогрессирующий метастатический медуллярный рак щитовидной железы
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1) двойное слепое исследование IV фазы не меньшей эффективности кабозантиниба в таблетках 60 мг/сут в сравнении с капсулами 140 мг/сут. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по оценке слепого независимого радиологического комитета (RECIST 1.1); не меньшая эффективность считалась доказанной, если верхняя граница 95% ДИ отношения рисков по ВБП была ниже допуска 1,58. Вторичная конечная точка — частота объективного ответа; дата окончания сбора данных — 15 июля 2020 г.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Кабозантиниб в капсулах 140 мг/сут (контроль, n = 124): Кабозантиниб в капсулах 140 мг в сутки
- Кабозантиниб в таблетках 60 мг/сут (эксперимент, n = 123): Кабозантиниб в таблетках 60 мг в сутки
- Авторы
- Capdevila J, старший автор Jarzab B
PFSОР 1,24 (95% ДИ 0,9–1,7)Δ медианы (PFS)−2,9 мес.Δ ORR0 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Кабозантиниб в таблетках 60 мг/сут | Кабозантиниб в капсулах 140 мг/сут | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (247) | первичный анализCapdevila 2022 | медиана 11 месяцев | медиана 13,9 месяца | ОР 1,24 (95% ДИ 0,9–1,7)p = 0,19Не меньшая эффективность таблеток 60 мг/сут не подтверждена. Нежелательные явления 3/4-й степени 63% (60 мг/сут) против 72% (140 мг/сут); снижение дозы 69% против 81%; прекращение лечения из-за нежелательных явлений 23% против 36%. |
| ORRРандомизированные пациенты (247) | первичный анализCapdevila 2022 | 33% | 33% | В аннотации частота объективного ответа в обеих группах составила 33%. |
| Конечная точка | Анализ | Кабозантиниб в таблетках 60 мг/сут | Кабозантиниб в капсулах 140 мг/сут | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (247) | первичный анализCapdevila 2022 | медиана 11 месяцев | медиана 13,9 месяца | ОР 1,24 (95% ДИ 0,9–1,7)p = 0,19Не меньшая эффективность таблеток 60 мг/сут не подтверждена. Нежелательные явления 3/4-й степени 63% (60 мг/сут) против 72% (140 мг/сут); снижение дозы 69% против 81%; прекращение лечения из-за нежелательных явлений 23% против 36%. |
| ORRРандомизированные пациенты (247) | первичный анализCapdevila 2022 | 33% | 33% | В аннотации частота объективного ответа в обеих группах составила 33%. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 1,24 | 0,9–1,7 |
- Кабозантиниб в таблетках 60 мг/сут (эксперимент)
- Кабозантиниб в капсулах 140 мг/сут (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Кабозантиниб в таблетках 60 мг/сут | Кабозантиниб в капсулах 140 мг/сут |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 9 | 56,7% | 63,8% |
| 17 | 34,3% | 42,8% |
| 26 | 19,4% | 27,3% |
| 35 | 11,0% | 17,5% |
Встречается в
Источники
Capdevila J, Klochikhin A, Leboulleux S, Isaev P, Badiu C, Robinson B, et al. A Randomized, Double-Blind Noninferiority Study to Evaluate the Efficacy of the Cabozantinib Tablet at 60 mg Per Day Compared with the Cabozantinib Capsule at 140 mg Per Day in Patients with Progressive, Metastatic Medullary Thyroid Cancer. Thyroid. 2022;32(5):515-524.