EXAM
An International, Randomized, Double-Blinded, Phase 3 Efficacy Study of XL184 Versus Placebo in Subjects With Unresectable, Locally Advanced, or Metastatic Medullary Thyroid Cancer
Фаза IIIN = 330NCT00704730
- Популяция
- Прогрессирующий метастатический медуллярный рак щитовидной железы с документированным рентгенологическим прогрессированием
- Дизайн
- Двойное слепое исследование III фазы; пациенты с документированным рентгенологическим прогрессированием метастатического медуллярного рака щитовидной железы рандомизированы 2:1 в группу кабозантиниба 140 мг/сут или плацебо. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования; дополнительные показатели — частота ответа опухоли, общая выживаемость и безопасность.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Кабозантиниб (эксперимент): Кабозантиниб 140 мг в сутки (капсулы)
- Плацебо (контроль): Плацебо
- Авторы
- Elisei R, старший автор Sherman SI
PFSОР 0,28 (95% ДИ 0,19–0,40)Δ медианы (PFS)+7,2 мес.Δ PFS через 12 мес.+40,1 п.п.Δ ORR+28 п.п.OSОР 0,85 (95% ДИ 0,64–1,12)Δ медианы (OS)+5,5 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Кабозантиниб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (330); в аннотации популяция анализа не названа | первичный анализElisei 2013 | медиана 11,2 месяца; 47,3% через 12 мес. | медиана 4 месяца; 7,2% через 12 мес. | ОР 0,28 (95% ДИ 0,19–0,40)p < ,001Оцененная медиана ВБП. Увеличение ВБП наблюдалось во всех подгруппах, включая возраст, предшествующее лечение ингибиторами тирозинкиназ и статус мутации RET (наследственная или спорадическая). 12-месячные показатели — оценки Каплана — Мейера для пациентов, живых и без прогрессирования. |
| ORRРандомизированные пациенты (330); в аннотации популяция анализа не названа | первичный анализElisei 2013 | 28% | 0% | Ответы наблюдались независимо от статуса мутации RET. К частым нежелательным явлениям, связанным с кабозантинибом, относились диарея, ладонно-подошвенная эритродизестезия, снижение массы тела и аппетита, тошнота и утомляемость; они привели к снижению дозы у 79% и перерывам в лечении у 65% пациентов, получавших кабозантиниб, а также к прекращению лечения у 16% получавших кабозантиниб и 8% получавших плацебо. |
| OSРандомизированные пациенты (330); минимальное наблюдение 42 месяца | окончательный анализSchlumberger 2017 | медиана 26,6 месяца | медиана 21,1 месяца | ОР 0,85 (95% ДИ 0,64–1,12)p = 0,24Стратифицированное отношение рисков. В аннотации указано, что разница не достигла статистической значимости и что вторичная конечная точка не достигнута. |
| OSПодгруппа с положительной мутацией RET M918T | эксплораторный анализSchlumberger 2017 | медиана 44,3 месяца | медиана 18,9 месяца | ОР 0,60 (95% ДИ 0,38–0,94)p = 0,03Поисковая подгруппа; в аннотации указано, что значение P не скорректировано на множественные анализы подгрупп. |
| OSПодгруппа без мутации RET M918T | эксплораторный анализSchlumberger 2017 | медиана 20,2 месяца | медиана 21,5 месяца | ОР 1,12 (95% ДИ 0,70–1,82)p = 0,63Поисковая подгруппа. |
| Конечная точка | Анализ | Кабозантиниб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (330); в аннотации популяция анализа не названа | первичный анализElisei 2013 | медиана 11,2 месяца; 47,3% через 12 мес. | медиана 4 месяца; 7,2% через 12 мес. | ОР 0,28 (95% ДИ 0,19–0,40)p < ,001Оцененная медиана ВБП. Увеличение ВБП наблюдалось во всех подгруппах, включая возраст, предшествующее лечение ингибиторами тирозинкиназ и статус мутации RET (наследственная или спорадическая). 12-месячные показатели — оценки Каплана — Мейера для пациентов, живых и без прогрессирования. |
| ORRРандомизированные пациенты (330); в аннотации популяция анализа не названа | первичный анализElisei 2013 | 28% | 0% | Ответы наблюдались независимо от статуса мутации RET. К частым нежелательным явлениям, связанным с кабозантинибом, относились диарея, ладонно-подошвенная эритродизестезия, снижение массы тела и аппетита, тошнота и утомляемость; они привели к снижению дозы у 79% и перерывам в лечении у 65% пациентов, получавших кабозантиниб, а также к прекращению лечения у 16% получавших кабозантиниб и 8% получавших плацебо. |
| OSРандомизированные пациенты (330); минимальное наблюдение 42 месяца | окончательный анализSchlumberger 2017 | медиана 26,6 месяца | медиана 21,1 месяца | ОР 0,85 (95% ДИ 0,64–1,12)p = 0,24Стратифицированное отношение рисков. В аннотации указано, что разница не достигла статистической значимости и что вторичная конечная точка не достигнута. |
| OSПодгруппа с положительной мутацией RET M918T | эксплораторный анализSchlumberger 2017 | медиана 44,3 месяца | медиана 18,9 месяца | ОР 0,60 (95% ДИ 0,38–0,94)p = 0,03Поисковая подгруппа; в аннотации указано, что значение P не скорректировано на множественные анализы подгрупп. |
| OSПодгруппа без мутации RET M918T | эксплораторный анализSchlumberger 2017 | медиана 20,2 месяца | медиана 21,5 месяца | ОР 1,12 (95% ДИ 0,70–1,82)p = 0,63Поисковая подгруппа. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,28 | 0,19–0,4 |
| OS | 0,85 | 0,64–1,12 |
| OS | 0,6 | 0,38–0,94 |
| OS | 1,12 | 0,7–1,82 |
- Кабозантиниб (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Кабозантиниб | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 64,8% | 29,7% |
| 14 | 42,0% | 8,8% |
| 21 | 27,3% | 2,6% |
| 28 | 17,7% | 0,8% |
- Кабозантиниб (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Кабозантиниб | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 17 | 64,2% | 57,2% |
| 33 | 42,3% | 33,8% |
| 50 | 27,2% | 19,3% |
| 67 | 17,4% | 11,1% |
Встречается в
Источники
Elisei R, Schlumberger MJ, Müller SP, Schöffski P, Brose MS, Shah MH, et al. Cabozantinib in progressive medullary thyroid cancer. J Clin Oncol. 2013;31(29):3639-46.
Schlumberger M, Elisei R, Müller S, Schöffski P, Brose M, Shah M, et al. Overall survival analysis of EXAM, a phase III trial of cabozantinib in patients with radiographically progressive medullary thyroid carcinoma. Ann Oncol. 2017;28(11):2813-2819.