EV-302
Enfortumab vedotin and pembrolizumab versus gemcitabine plus cisplatin or carboplatin in previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma
Фаза IIIN = 886NCT04223856
- Популяция
- Взрослые с ранее не леченной местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой
- Дизайн
- Международное открытое рандомизированное исследование III фазы; рандомизация 1:1 на энфортумаб ведотин 1,25 мг/кг (дни 1 и 8) в сочетании с пембролизумабом 200 мг (день 1) в 3-недельных циклах либо на гемцитабин в сочетании с цисплатином или карбоплатином (выбор в зависимости от возможности применения цисплатина). Две первичные конечные точки: выживаемость без прогрессирования по данным слепой независимой центральной оценки и общая выживаемость.
- Первичная конечная точка
- PFS, OS
- Группы
- Энфортумаб ведотин и пембролизумаб (эксперимент, n = 442): Энфортумаб ведотин 1,25 мг/кг в/в в дни 1 и 8 и пембролизумаб 200 мг в/в в день 1 3-недельных циклов
- Платиносодержащая химиотерапия (контроль, n = 444): Гемцитабин в сочетании с цисплатином или карбоплатином (в зависимости от возможности применения цисплатина), 3-недельные циклы
- Авторы
- Powles T, EV-302 Trial Investigators
PFSОР 0,45 (95% ДИ 0,38–0,54)Δ медианы (PFS)+6,2 мес.OSОР 0,47 (95% ДИ 0,38–0,58)Δ медианы (OS)+15,4 мес.PFSОР 0,48 (95% ДИ 0,41–0,57)Δ медианы (PFS)+6,2 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Энфортумаб ведотин и пембролизумаб | Платиносодержащая химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n = 886)Выживаемость без прогрессирования по оценке слепой независимой центральной комиссии | первичный анализмедиана наблюдения: 17,2 месяцаPowles 2024 | медиана 12,5 месяца | медиана 6,3 месяца | ОР 0,45 (95% ДИ 0,38–0,54)p < 0,001Медиана наблюдения 17,2 месяца — это длительность наблюдения за выживаемостью, указанная в аннотации. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (n = 886) | первичный анализмедиана наблюдения: 17,2 месяцаPowles 2024 | медиана 31,5 месяца | медиана 16,1 месяца | ОР 0,47 (95% ДИ 0,38–0,58)p < 0,001 |
| PFSОбщая популяцияВыживаемость без прогрессирования по данным слепой независимой центральной оценки | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 2,5 годаPowles 2025 | медиана 12,5 месяца (10,4–16,6) | медиана 6,3 месяца (6,2–6,5) | ОР 0,48 (95% ДИ 0,41–0,57) |
| OSОбщая популяция | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 2,5 годаPowles 2025 | медиана 33,8 месяца (26,1–39,3) | медиана 15,9 месяца (13,6–18,3) | ОР 0,51 (95% ДИ 0,43–0,61) |
| Конечная точка | Анализ | Энфортумаб ведотин и пембролизумаб | Платиносодержащая химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n = 886)Выживаемость без прогрессирования по оценке слепой независимой центральной комиссии | первичный анализмедиана наблюдения: 17,2 месяцаPowles 2024 | медиана 12,5 месяца | медиана 6,3 месяца | ОР 0,45 (95% ДИ 0,38–0,54)p < 0,001Медиана наблюдения 17,2 месяца — это длительность наблюдения за выживаемостью, указанная в аннотации. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (n = 886) | первичный анализмедиана наблюдения: 17,2 месяцаPowles 2024 | медиана 31,5 месяца | медиана 16,1 месяца | ОР 0,47 (95% ДИ 0,38–0,58)p < 0,001 |
| PFSОбщая популяцияВыживаемость без прогрессирования по данным слепой независимой центральной оценки | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 2,5 годаPowles 2025 | медиана 12,5 месяца (10,4–16,6) | медиана 6,3 месяца (6,2–6,5) | ОР 0,48 (95% ДИ 0,41–0,57) |
| OSОбщая популяция | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 2,5 годаPowles 2025 | медиана 33,8 месяца (26,1–39,3) | медиана 15,9 месяца (13,6–18,3) | ОР 0,51 (95% ДИ 0,43–0,61) |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,45 | 0,38–0,54 |
| OS | 0,47 | 0,38–0,58 |
| PFS | 0,48 | 0,41–0,57 |
| OS | 0,51 | 0,43–0,61 |
- Энфортумаб ведотин и пембролизумаб (эксперимент)
- Платиносодержащая химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Энфортумаб ведотин и пембролизумаб | Платиносодержащая химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 8 | 64,2% | 41,5% |
| 16 | 41,2% | 17,2% |
| 23 | 27,9% | 8,0% |
| 31 | 17,9% | 3,3% |
- Энфортумаб ведотин и пембролизумаб (эксперимент)
- Платиносодержащая химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Энфортумаб ведотин и пембролизумаб | Платиносодержащая химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 20 | 64,4% | 42,3% |
| 39 | 42,4% | 18,7% |
| 59 | 27,3% | 7,9% |
| 79 | 17,6% | 3,3% |
Встречается в
Источники
Powles T, Valderrama BP, Gupta S, Bedke J, Kikuchi E, Hoffman-Censits J, et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024;390(10):875-888.
Powles TB, Van der Heijden MS, Loriot Y, Bedke J, Valderrama BP, Iyer G, et al. Enfortumab vedotin plus pembrolizumab in untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: 2.5-year median follow-up of the phase III EV-302/KEYNOTE-A39 trial. Ann Oncol. 2025;36(10):1212-1219.