EV-103
Enfortumab vedotin with or without pembrolizumab in cisplatin-ineligible patients with previously untreated locally advanced or metastatic urothelial cancer (EV-103/KEYNOTE-869, cohort K)
Фаза I/IINCT03288545
- Популяция
- Взрослые, не подходящие для цисплатина, с ранее не леченным местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком
- Дизайн
- Исследование фазы 1b/2 с несколькими когортами. В когорте K пациентов, не подходящих для цисплатина, рандомизировали 1:1 на энфортумаб ведотин в монотерапии или в сочетании с пембролизумабом; первичная конечная точка — подтвержденная частота объективного ответа по данным слепой независимой центральной оценки; формального статистического сравнения между группами не проводилось. В сводке FDA объединены 121 пациент из разных когорт, получавших комбинацию.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Когорта K: энфортумаб ведотин и пембролизумаб (эксперимент, n = 76): Энфортумаб ведотин и пембролизумаб
- Когорта K: энфортумаб ведотин в монотерапии (формально не сравнивалась) (контроль, n = 73): Монотерапия энфортумабом ведотином
- Комбинация, все когорты (сводка FDA) (эксперимент, n = 121): Энфортумаб ведотин 1,25 мг/кг (максимум 125 мг) в/в в дни 1 и 8 и пембролизумаб 200 мг в/в в день 1 21-дневных циклов
- Авторы
- O'Donnell PH
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Когорта K: энфортумаб ведотин и пембролизумаб / Комбинация, все когорты (сводка FDA) | Когорта K: энфортумаб ведотин в монотерапии (формально не сравнивалась) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRКогорта K (комбинация n = 76; монотерапия n = 73)Подтвержденная частота объективного ответа по данным слепой независимой центральной оценки | первичный анализO'Donnell 2023 | 64,5% (52,7–75,1%) | 45,2% (33,5–57,3%) | Формального статистического сравнения между группами не проводилось (раздел «Методы», аннотация). |
| DORПациенты с ответом в когорте K | первичный анализO'Donnell 2023 | 65,4% через 12 мес. | медиана 13,2 месяца; 56,3% через 12 мес. | Медиана длительности ответа при комбинации не достигнута; 12-месячные значения — доли пациентов с ответом, сохраняющих ответ. |
| ORR121 пациент, получавший комбинацию, из разных когорт (сводка FDA) | первичный анализMaguire 2024 | 68% (59–76%) | — | Анализ регуляторной экспертизы, на котором основано ускоренное одобрение в апреле 2023 года; у 12% пациентов был полный ответ. |
| DOR82 пациента с ответом (сводка FDA) | первичный анализMaguire 2024 | медиана 22 месяца | — | Диапазон от 1+ до 46+ месяцев. |
| Конечная точка | Анализ | Когорта K: энфортумаб ведотин и пембролизумаб / Комбинация, все когорты (сводка FDA) | Когорта K: энфортумаб ведотин в монотерапии (формально не сравнивалась) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRКогорта K (комбинация n = 76; монотерапия n = 73)Подтвержденная частота объективного ответа по данным слепой независимой центральной оценки | первичный анализO'Donnell 2023 | 64,5% (52,7–75,1%) | 45,2% (33,5–57,3%) | Формального статистического сравнения между группами не проводилось (раздел «Методы», аннотация). |
| DORПациенты с ответом в когорте K | первичный анализO'Donnell 2023 | 65,4% через 12 мес. | медиана 13,2 месяца; 56,3% через 12 мес. | Медиана длительности ответа при комбинации не достигнута; 12-месячные значения — доли пациентов с ответом, сохраняющих ответ. |
| ORR121 пациент, получавший комбинацию, из разных когорт (сводка FDA) | первичный анализMaguire 2024 | 68% (59–76%) | — | Анализ регуляторной экспертизы, на котором основано ускоренное одобрение в апреле 2023 года; у 12% пациентов был полный ответ. |
| DOR82 пациента с ответом (сводка FDA) | первичный анализMaguire 2024 | медиана 22 месяца | — | Диапазон от 1+ до 46+ месяцев. |
- Когорта K: энфортумаб ведотин в монотерапии (формально не сравнивалась) (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Когорта K: энфортумаб ведотин в монотерапии (формально не сравнивалась) |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 8 | 65,7% |
| 17 | 41,0% |
| 25 | 26,9% |
| 33 | 17,7% |
- Комбинация, все когорты (сводка FDA) (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Комбинация, все когорты (сводка FDA) |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 14 | 64,3% |
| 28 | 41,4% |
| 41 | 27,5% |
| 55 | 17,7% |
Встречается в
Источники
O'Donnell PH, Milowsky MI, Petrylak DP, Hoimes CJ, Flaig TW, Mar N, et al. Enfortumab Vedotin With or Without Pembrolizumab in Cisplatin-Ineligible Patients With Previously Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer. J Clin Oncol. 2023;41(25):4107-4117.
Maguire WF, Lee D, Weinstock C, Gao X, Bulik CC, Agrawal S, et al. FDA Approval Summary: Enfortumab Vedotin plus Pembrolizumab for Cisplatin-Ineligible Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. Clin Cancer Res. 2024;30(10):2011-2016.