ET743-SAR-3007: клиническое исследование

ET743-SAR-3007

Efficacy and safety of trabectedin or dacarbazine for metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma after failure of conventional chemotherapy: results of a phase III randomized multicenter clinical trial

Фаза IIIN = 518NCT01343277

Популяция

518 рандомизированных пациентов с распространенной липосаркомой или лейомиосаркомой, ранее получавших антрациклин и по меньшей мере один дополнительный системный режим

Дизайн

Рандомизированное (2:1) исследование III фазы трабектедина против дакарбазина, оба внутривенно каждые 3 недели, у пациентов с распространенной липосаркомой или лейомиосаркомой после антрациклина и по меньшей мере одного дополнительного системного режима. Приведены размеры групп из первичного отчета; в итоговом отчете по общей выживаемости рандомизированы 577 пациентов (384 трабектедин, 193 дакарбазин).

Первичная конечная точка

Группы

Дакарбазин (контроль, n = 173): Дакарбазин внутривенно каждые 3 недели
Трабектедин (эксперимент, n = 345): Трабектедин внутривенно каждые 3 недели

Авторы

Demetri GD

OSОР 0,87Δ медианы (OS)−0,5 мес.PFSОР 0,55Δ медианы (PFS)+2,7 мес.OSОР 0,93 (95% ДИ 0,75–1,15)Δ медианы (OS)+0,6 мес.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для ET743-SAR-3007
Конечная точка	Анализ	Трабектедин	Дакарбазин	Эффект
OSРандомизированные пациенты при промежуточном анализе общей выживаемости (64% цензурированы)	промежуточный анализDemetri 2016	медиана 12,4 месяца	медиана 12,9 месяца	ОР 0,87p = ,37В аннотации это названо первичной конечной точкой, а промежуточный анализ описан как показавший снижение риска смерти на 13%; доверительный интервал не приведен.
PFSРандомизированные пациенты; популяция анализа в аннотации не указана	окончательный анализDemetri 2016	медиана 4,2 месяца	медиана 1,5 месяца	ОР 0,55p < ,001Вторичная конечная точка; в аннотации доверительный интервал не приведен.
OS577 рандомизированных пациентов при итоговом анализе общей выживаемости	окончательный анализмедиана наблюдения: 21,2 месяцаPatel 2019	медиана 13,7 месяца (12,2–16,0)	медиана 13,1 месяца (9,1–16,2)	ОР 0,93 (95% ДИ 0,75–1,15)p = ,49Более поздний отчет того же исследования; нестратифицированный итоговый анализ ОВ (дата отсечения клинических данных 5 января 2015 года; 381 смерть). Авторы сообщают, что большинство пациентов в обеих группах получали противоопухолевую терапию после исследования (71% против 69%), а их анализы чувствительности позволяют предположить смешивающее влияние на ОВ.

Результаты, опубликованные для ET743-SAR-3007
Конечная точка	Анализ	Трабектедин	Дакарбазин	Эффект
OSРандомизированные пациенты при промежуточном анализе общей выживаемости (64% цензурированы)	промежуточный анализDemetri 2016	медиана 12,4 месяца	медиана 12,9 месяца	ОР 0,87p = ,37В аннотации это названо первичной конечной точкой, а промежуточный анализ описан как показавший снижение риска смерти на 13%; доверительный интервал не приведен.
PFSРандомизированные пациенты; популяция анализа в аннотации не указана	окончательный анализDemetri 2016	медиана 4,2 месяца	медиана 1,5 месяца	ОР 0,55p < ,001Вторичная конечная точка; в аннотации доверительный интервал не приведен.
OS577 рандомизированных пациентов при итоговом анализе общей выживаемости	окончательный анализмедиана наблюдения: 21,2 месяцаPatel 2019	медиана 13,7 месяца (12,2–16,0)	медиана 13,1 месяца (9,1–16,2)	ОР 0,93 (95% ДИ 0,75–1,15)p = ,49Более поздний отчет того же исследования; нестратифицированный итоговый анализ ОВ (дата отсечения клинических данных 5 января 2015 года; 381 смерть). Авторы сообщают, что большинство пациентов в обеих группах получали противоопухолевую терапию после исследования (71% против 69%), а их анализы чувствительности позволяют предположить смешивающее влияние на ОВ.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
OS	0,93	0,75–1,15

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, промежуточный анализ.

Показать кривые

Трабектедин (эксперимент)
Дакарбазин (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Трабектедин	Дакарбазин
0	100,0%	100,0%
8	63,9%	65,1%
16	40,9%	42,3%
24	26,1%	27,5%
32	16,7%	17,9%

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, окончательный анализ.

Показать кривые

Трабектедин (эксперимент)
Дакарбазин (контроль)

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Трабектедин	Дакарбазин
0	100,0%	100,0%
3	61,0%	25,0%
5	43,8%	9,9%
8	26,7%	2,5%
11	16,3%	0,6%

Встречается в

2015 Трабектедин против дакарбазина при липосаркоме и лейомиосаркоме

Источники

Demetri GD, von Mehren M, Jones RL, Hensley ML, Schuetze SM, Staddon A, et al. Efficacy and Safety of Trabectedin or Dacarbazine for Metastatic Liposarcoma or Leiomyosarcoma After Failure of Conventional Chemotherapy: Results of a Phase III Randomized Multicenter Clinical Trial. J Clin Oncol. 2016;34(8):786-93.
PubMed DOI
Patel S, von Mehren M, Reed DR, Kaiser P, Charlson J, Ryan CW, et al. Overall survival and histology-specific subgroup analyses from a phase 3, randomized controlled study of trabectedin or dacarbazine in patients with advanced liposarcoma or leiomyosarcoma. Cancer. 2019;125(15):2610-2620.
PubMed DOI