EsPhALL2004
Imatinib after induction for children and adolescents with Philadelphia-chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia (EsPhALL): a randomised, open-label, intergroup study
N = 178NCT00287105
- Популяция
- Пациенты в возрасте 1–18 лет с t(9;22)(q34;q11), включенные в национальные исследования первой линии при ОЛЛ: 108 хорошего риска и 70 плохого риска.
- Дизайн
- Межгрупповое открытое исследование, в котором участвовали десять исследовательских групп (2004–2009). Пациенты хорошего риска (по раннему ответу) были случайным образом распределены 1:1 на постиндукционный иматиниб с химиотерапией или только химиотерапию; все пациенты плохого риска получали постиндукционный иматиниб с химиотерапией. Основа — химиотерапия высокого риска Berlin-Frankfurt-Munster, затем возможность трансплантации стволовых клеток после четырех постиндукционных блоков. В ClinicalTrials.gov зарегистрировано как II фаза (набор по данным регистра — 49; в статье — 178).
- Первичная конечная точка
- DFS, EFS
- Группы
- Хороший риск, иматиниб (эксперимент, n = 46): Постиндукционный иматиниб с химиотерапией (рандомизированные пациенты хорошего риска)
- Хороший риск, без иматиниба (контроль, n = 44): Только постиндукционная химиотерапия (рандомизированные пациенты хорошего риска)
- Плохой риск, иматиниб (эксперимент, n = 70): Постиндукционный иматиниб с химиотерапией (все пациенты плохого риска; не рандомизированы)
- Авторы
- Biondi A, старший автор Valsecchi MG
DFSОР 0,63 (95% ДИ 0,28–1,41)Δ DFS через 48 мес.+11,2 п.п.Δ DFS через 48 мес.+19,3 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Хороший риск, иматиниб / Плохой риск, иматиниб | Хороший риск, без иматиниба | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSРандомизированные пациенты хорошего риска; анализ по назначенному лечению, как указано для первичных конечных точек в рефератеБезрецидивная выживаемость через 4 года в группе хорошего риска (первичная конечная точка) | первичный анализмедиана наблюдения: 3,1 годаBiondi 2012 | 72,9% через 4 года (56,1–84,1%) | 61,7% через 4 года (45,0–74,7%) | ОР 0,63 (95% ДИ 0,28–1,41)p = 0,24Отношение рисков относится к любому событию с поправкой на постиндукционную МОБ (ОР 0,63, 95% ДИ 0,28–1,41, p = 0,26 по критерию Вальда); нескорректированное ОР в полном тексте — 0,71 (95% ДИ 0,33–1,54, p = 0,38). Значение p = 0,24 — лог-ранговое сравнение БРВ. МОБ неожиданно оказалась несбалансированной между рандомизированными группами, в пользу группы без иматиниба. Медиана наблюдения 3,1 года (МКР 2,0–4,6). |
| DFSПациенты хорошего риска, сгруппированные по фактически полученному иматинибу (вторичный анализ по фактически полученному лечению)Безрецидивная выживаемость через 4 года в группе хорошего риска, анализ по фактически полученному лечению | эксплораторный анализBiondi 2012 | 75,2% через 4 года (61,0–84,9%) | 55,9% через 4 года (36,1–71,7%) | p = 0,06Вторичный анализ по фактически полученному лечению, приведенный в дополнение к первичному анализу по назначенному лечению. |
| EFSПациенты плохого риска, все получали иматиниб (одна группа)Бессобытийная выживаемость через 4 года в группе плохого риска (первичная конечная точка) | первичный анализBiondi 2012 | 53,5% через 4 года (40,4–65,0%) | — | — |
| Конечная точка | Анализ | Хороший риск, иматиниб / Плохой риск, иматиниб | Хороший риск, без иматиниба | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSРандомизированные пациенты хорошего риска; анализ по назначенному лечению, как указано для первичных конечных точек в рефератеБезрецидивная выживаемость через 4 года в группе хорошего риска (первичная конечная точка) | первичный анализмедиана наблюдения: 3,1 годаBiondi 2012 | 72,9% через 4 года (56,1–84,1%) | 61,7% через 4 года (45,0–74,7%) | ОР 0,63 (95% ДИ 0,28–1,41)p = 0,24Отношение рисков относится к любому событию с поправкой на постиндукционную МОБ (ОР 0,63, 95% ДИ 0,28–1,41, p = 0,26 по критерию Вальда); нескорректированное ОР в полном тексте — 0,71 (95% ДИ 0,33–1,54, p = 0,38). Значение p = 0,24 — лог-ранговое сравнение БРВ. МОБ неожиданно оказалась несбалансированной между рандомизированными группами, в пользу группы без иматиниба. Медиана наблюдения 3,1 года (МКР 2,0–4,6). |
| DFSПациенты хорошего риска, сгруппированные по фактически полученному иматинибу (вторичный анализ по фактически полученному лечению)Безрецидивная выживаемость через 4 года в группе хорошего риска, анализ по фактически полученному лечению | эксплораторный анализBiondi 2012 | 75,2% через 4 года (61,0–84,9%) | 55,9% через 4 года (36,1–71,7%) | p = 0,06Вторичный анализ по фактически полученному лечению, приведенный в дополнение к первичному анализу по назначенному лечению. |
| EFSПациенты плохого риска, все получали иматиниб (одна группа)Бессобытийная выживаемость через 4 года в группе плохого риска (первичная конечная точка) | первичный анализBiondi 2012 | 53,5% через 4 года (40,4–65,0%) | — | — |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DFS | 0,63 | 0,28–1,41 |
Встречается в
Источники
Biondi A, Schrappe M, De Lorenzo P, Castor A, Lucchini G, Gandemer V, et al. Imatinib after induction for treatment of children and adolescents with Philadelphia-chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia (EsPhALL): a randomised, open-label, intergroup study. Lancet Oncol. 2012;13(9):936-45.