ESPAC-4: клиническое исследование

ESPAC-4

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected pancreatic cancer (ESPAC-4)

Фаза IIIN = 732

Популяция

Взрослые с резецированной протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (R0 или R1); 732 включены, 730 в итоговом анализе.

Дизайн

Открытое многоцентровое рандомизированное исследование III фазы в 92 больницах Англии, Шотландии, Уэльса, Германии, Франции и Швеции. Пациенты в возрасте 18 лет и старше с макроскопически полной (R0 или R1) резекцией протоковой аденокарциномы поджелудочной железы рандомизированы 1:1 в течение 12 недель после операции для получения шести циклов гемцитабина 1000 мг/м2 еженедельно в течение трех из каждых четырех недель с пероральным капецитабином 1660 мг/м2 в течение 21 дня, затем 7 дней перерыва, или без него. Минимизация со страной как фактором стратификации. Первичная конечная точка — общая выживаемость в популяции по назначенному лечению. Независимый комитет по данным и безопасности запросил представление результатов после 458 (95%) из целевых 480 смертей. Зарегистрировано как EudraCT 2007-004299-38 и ISRCTN96397434 (номера NCT нет).

Первичная конечная точка

Группы

Гемцитабин (контроль, n = 366): Гемцитабин 1000 мг/м2 еженедельно в течение 3 из каждых 4 недель, 6 циклов
Гемцитабин и капецитабин (эксперимент, n = 364): Гемцитабин, как в контроле, и пероральный капецитабин 1660 мг/м2 в течение 21 дня, затем 7 дней перерыва, 6 циклов

Авторы

Neoptolemos JP

OSОР 0,82 (95% ДИ 0,68–0,98)Δ медианы (OS)+2,5 мес.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для ESPAC-4
Конечная точка	Анализ	Гемцитабин и капецитабин	Гемцитабин	Эффект
OS	первичный анализNeoptolemos 2017	медиана 28 месяцев (23,5–31,5)	медиана 25,5 месяца (22,7–27,9)	ОР 0,82 (95% ДИ 0,68–0,98)p = 0,032Приведено после 458 смертей (95% от целевых 480) по запросу независимого комитета по данным и безопасности; в аннотации это названо итоговым анализом. Нежелательные явления 3–4-й степени: у 226 из 359 пациентов при гемцитабине с капецитабином и у 196 из 366 при гемцитабине.

Результаты, опубликованные для ESPAC-4
Конечная точка	Анализ	Гемцитабин и капецитабин	Гемцитабин	Эффект
OS	первичный анализNeoptolemos 2017	медиана 28 месяцев (23,5–31,5)	медиана 25,5 месяца (22,7–27,9)	ОР 0,82 (95% ДИ 0,68–0,98)p = 0,032Приведено после 458 смертей (95% от целевых 480) по запросу независимого комитета по данным и безопасности; в аннотации это названо итоговым анализом. Нежелательные явления 3–4-й степени: у 226 из 359 пациентов при гемцитабине с капецитабином и у 196 из 366 при гемцитабине.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
OS	0,82	0,68–0,98

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.

Показать кривые

Гемцитабин и капецитабин (эксперимент)
Гемцитабин (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Гемцитабин и капецитабин	Гемцитабин
0	100,0%	100,0%
18	64,0%	61,3%
35	42,0%	38,6%
53	26,9%	23,7%
70	17,7%	14,9%

Встречается в

2017 ESPAC-4: гемцитабин с капецитабином как адъювантная терапия

Источники

Neoptolemos JP, Palmer DH, Ghaneh P, Psarelli EE, Valle JW, Halloran CM, et al. Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected pancreatic cancer (ESPAC-4): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10073):1011-1024.
PubMed DOI