ESPAC-1
Adjuvant chemoradiotherapy and chemotherapy in resectable pancreatic cancer (European Study Group for Pancreatic Cancer 1 trial)
N = 541
- Популяция
- Подходящие по критериям пациенты с резецированной протоковой аденокарциномой поджелудочной железы: 541 рандомизирован, из них 285 вошли в факториальный дизайн в отчете 2001 г. (289 в отчете 2004 г.); остальные были рандомизированы только в одно основное сравнение.
- Дизайн
- Многоцентровое рандомизированное исследование после резекции. Пациенты могли войти в факториальный дизайн два на два (наблюдение, только химиолучевая терапия, только химиотерапия или обе) либо в одно из двух основных сравнений (химиолучевая терапия против ее отсутствия или химиотерапия против ее отсутствия). Химиолучевая терапия: 20 Гр в десяти ежедневных фракциях в течение 2 недель с фторурацилом 500 мг/м2 в дни 1–3, повтор через 2 недели. Химиотерапия: фторурацил 425 мг/м2 и кальция фолинат 20 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней, ежемесячно в течение 6 месяцев. Первичная конечная точка — смерть; все анализы по назначенному лечению (аннотация 2001 г.). Четыре группы ниже — это маргинальные сравнения отчета 2001 г.; они перекрываются, поскольку пациенты факториального дизайна входят в две из них. В отчете 2004 г. проанализированы 289 пациентов факториального дизайна (73 только химиолучевая терапия, 75 только химиотерапия, 72 обе, 69 наблюдение). Регистрационный номер не указан ни в одной из двух записей PubMed.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- С адъювантной химиотерапией (эксперимент, n = 238): Фторурацил и кальция фолинат ежемесячно в течение 6 месяцев (отдельно или с химиолучевой терапией)
- Без адъювантной химиотерапии (контроль, n = 235): Без химиотерапии (наблюдение или только химиолучевая терапия)
- С адъювантной химиолучевой терапией (эксперимент, n = 175): 20 Гр в десяти фракциях с фторурацилом (отдельно или с химиотерапией)
- Без адъювантной химиолучевой терапии (контроль, n = 178): Без химиолучевой терапии (наблюдение или только химиотерапия)
- Авторы
- Neoptolemos JP, European Study Group for Pancreatic Cancer
OSОР 0,66 (95% ДИ 0,52–0,83)Δ медианы (OS)+5,7 мес.OSОР 1,18 (95% ДИ 0,90–1,55)Δ медианы (OS)−0,6 мес.Δ OS через 60 мес.+13 п.п.Δ OS через 60 мес.−10 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | С адъювантной химиотерапией / С адъювантной химиолучевой терапией | Без адъювантной химиотерапии / Без адъювантной химиолучевой терапии | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 10 месяцевNeoptolemos 2001 | медиана 19,7 месяца | медиана 14 месяцев | ОР 0,66 (95% ДИ 0,52–0,83)p = 0,0005Химиотерапия против отсутствия химиотерапии, объединенно для пациентов факториального дизайна и одиночных сравнений (238 против 235). В публикации 2004 г. собственный отчет назван итоговыми результатами и обновлением этого промежуточного анализа. Медиана наблюдения 10 месяцев в 2001 г. относится к 227 пациентам (42%), оставшимся в живых. |
| OS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 10 месяцевNeoptolemos 2001 | медиана 15,5 месяца | медиана 16,1 месяца | ОР 1,18 (95% ДИ 0,90–1,55)p = 0,24Химиолучевая терапия против отсутствия химиолучевой терапии (175 против 178); авторы не сообщают о пользе. |
| OSПациенты факториального дизайна два на два (289); популяция анализа в аннотации не обозначена | окончательный анализмедиана наблюдения: 47 месяцевNeoptolemos 2004 | 21% через 5 лет | 8% через 5 лет | p = 0,009Расчетная пятилетняя выживаемость у пациентов, получавших и не получавших химиотерапию, в факториальном анализе; в аннотации для этого сравнения нет доверительных интервалов или отношения рисков. Размеры групп здесь взяты из отчета 2001 г.; в анализе 2004 г. использованы 289 пациентов факториального дизайна. |
| OSПациенты факториального дизайна два на два (289); популяция анализа в аннотации не обозначена | окончательный анализмедиана наблюдения: 47 месяцевNeoptolemos 2004 | 10% через 5 лет | 20% через 5 лет | p = 0,05Расчетная пятилетняя выживаемость у пациентов, получавших и не получавших химиолучевую терапию, в факториальном анализе; в аннотации нет доверительных интервалов или отношения рисков. Авторы описывают влияние химиолучевой терапии на выживаемость как неблагоприятное. |
| Конечная точка | Анализ | С адъювантной химиотерапией / С адъювантной химиолучевой терапией | Без адъювантной химиотерапии / Без адъювантной химиолучевой терапии | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 10 месяцевNeoptolemos 2001 | медиана 19,7 месяца | медиана 14 месяцев | ОР 0,66 (95% ДИ 0,52–0,83)p = 0,0005Химиотерапия против отсутствия химиотерапии, объединенно для пациентов факториального дизайна и одиночных сравнений (238 против 235). В публикации 2004 г. собственный отчет назван итоговыми результатами и обновлением этого промежуточного анализа. Медиана наблюдения 10 месяцев в 2001 г. относится к 227 пациентам (42%), оставшимся в живых. |
| OS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 10 месяцевNeoptolemos 2001 | медиана 15,5 месяца | медиана 16,1 месяца | ОР 1,18 (95% ДИ 0,90–1,55)p = 0,24Химиолучевая терапия против отсутствия химиолучевой терапии (175 против 178); авторы не сообщают о пользе. |
| OSПациенты факториального дизайна два на два (289); популяция анализа в аннотации не обозначена | окончательный анализмедиана наблюдения: 47 месяцевNeoptolemos 2004 | 21% через 5 лет | 8% через 5 лет | p = 0,009Расчетная пятилетняя выживаемость у пациентов, получавших и не получавших химиотерапию, в факториальном анализе; в аннотации для этого сравнения нет доверительных интервалов или отношения рисков. Размеры групп здесь взяты из отчета 2001 г.; в анализе 2004 г. использованы 289 пациентов факториального дизайна. |
| OSПациенты факториального дизайна два на два (289); популяция анализа в аннотации не обозначена | окончательный анализмедиана наблюдения: 47 месяцевNeoptolemos 2004 | 10% через 5 лет | 20% через 5 лет | p = 0,05Расчетная пятилетняя выживаемость у пациентов, получавших и не получавших химиолучевую терапию, в факториальном анализе; в аннотации нет доверительных интервалов или отношения рисков. Авторы описывают влияние химиолучевой терапии на выживаемость как неблагоприятное. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,66 | 0,52–0,83 |
| OS | 1,18 | 0,9–1,55 |
- С адъювантной химиотерапией (эксперимент)
- Без адъювантной химиотерапии (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | С адъювантной химиотерапией | Без адъювантной химиотерапии |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 12 | 65,6% | 55,2% |
| 25 | 41,5% | 29,0% |
| 37 | 27,2% | 16,0% |
| 49 | 17,8% | 8,8% |
- С адъювантной химиолучевой терапией (эксперимент)
- Без адъювантной химиолучевой терапии (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | С адъювантной химиолучевой терапией | Без адъювантной химиолучевой терапии |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 10 | 63,9% | 65,0% |
| 20 | 40,9% | 42,3% |
| 30 | 26,1% | 27,5% |
| 40 | 16,7% | 17,9% |
Встречается в
Источники
Neoptolemos JP, Dunn JA, Stocken DD, Almond J, Link K, Beger H, et al. Adjuvant chemoradiotherapy and chemotherapy in resectable pancreatic cancer: a randomised controlled trial. Lancet. 2001;358(9293):1576-85.
Neoptolemos JP, Stocken DD, Friess H, Bassi C, Dunn JA, Hickey H, et al. A randomized trial of chemoradiotherapy and chemotherapy after resection of pancreatic cancer. N Engl J Med. 2004;350(12):1200-10.