Imatinib Mesylate or Observation Only in Treating Patients Who Have Undergone Surgery for Localized Gastrointestinal Stromal Tumor
Фаза IIIN = 908NCT00103168
- Популяция
- Пациенты с локализованными ГИСО промежуточного или высокого риска после операции R0–R1 (835 из 908 рандомизированных пациентов соответствовали критериям)
- Дизайн
- Рандомизированное открытое многоцентровое исследование III фазы в 112 больницах 12 стран: 2 года иматиниба 400 мг в сутки или отсутствие дальнейшей терапии после операции R0–R1. Первичной конечной точкой изначально была общая выживаемость; в 2009 году она была изменена на выживаемость без неудачи лечения иматинибом по согласованию с независимым комитетом по мониторингу данных.
- Первичная конечная точка
- IFFS
- Группы
- Иматиниб 2 года (эксперимент, n = 454): Иматиниб 400 мг в сутки в течение 2 лет после операции
- Наблюдение (контроль, n = 454): Без дальнейшей терапии после операции
- Авторы
- Casali PG, EORTC
IFFSОР 0,79Δ IFFS через 60 мес.+3 п.п.Δ RFS через 36 мес.+18 п.п.IFFSОР 0,87Δ IFFS через 60 мес.+4 п.п.RFSОР 0,71 (95% ДИ 0,57–0,89)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Иматиниб 2 года | Наблюдение | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| IFFSРандомизированные пациенты (n = 908; 835 соответствовали критериям); в аннотации популяция анализа не названа | промежуточный анализмедиана наблюдения: 4,7 годаCasali 2015 | 87% через 5 лет | 84% через 5 лет | ОР 0,79p = 0,21Отношение рисков опубликовано с 98,5% доверительным интервалом 0,50–1,25 (плановый промежуточный анализ), а не с 95% интервалом. |
| RFSРандомизированные пациенты (n = 908; 835 соответствовали критериям); в аннотации популяция анализа не названа | промежуточный анализмедиана наблюдения: 4,7 годаCasali 2015 | 84% через 3 года; 69% через 5 лет | 66% через 3 года; 63% через 5 лет | p < 0,001Значение P лог-рангового критерия. Вторичная конечная точка. 5-летняя ОВ 100% против 99% в промежуточном анализе. |
| IFFSРандомизированные пациенты (n = 908; 835 соответствовали критериям); в аннотации популяция анализа не названа | окончательный анализмедиана наблюдения: 9,1 годаCasali 2021 | 87% через 5 лет; 75% через 10 лет | 83% через 5 лет; 74% через 10 лет | ОР 0,87p = 0,31Отношение рисков опубликовано с 95,7% доверительным интервалом 0,65–1,15 (с поправкой на промежуточные анализы; выживаемость без неудачи лечения иматинибом (IFFS) оценивалась на уровне значимости 4,3%), а не с 95% интервалом. |
| RFSРандомизированные пациенты (n = 908; 835 соответствовали критериям); в аннотации популяция анализа не названа | окончательный анализмедиана наблюдения: 9,1 годаCasali 2021 | 70% через 5 лет; 63% через 10 лет | 63% через 5 лет; 61% через 10 лет | ОР 0,71 (95% ДИ 0,57–0,89)p = 0,002Вторичная конечная точка (уровень значимости 5%). |
| OSРандомизированные пациенты (n = 908; 835 соответствовали критериям); в аннотации популяция анализа не названа | окончательный анализмедиана наблюдения: 9,1 годаCasali 2021 | 93% через 5 лет; 80% через 10 лет | 92% через 5 лет; 78% через 10 лет | ОР 0,88 (95% ДИ 0,65–1,21)p = 0,43Вторичная конечная точка (уровень значимости 5%). |
| Конечная точка | Анализ | Иматиниб 2 года | Наблюдение | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| IFFSРандомизированные пациенты (n = 908; 835 соответствовали критериям); в аннотации популяция анализа не названа | промежуточный анализмедиана наблюдения: 4,7 годаCasali 2015 | 87% через 5 лет | 84% через 5 лет | ОР 0,79p = 0,21Отношение рисков опубликовано с 98,5% доверительным интервалом 0,50–1,25 (плановый промежуточный анализ), а не с 95% интервалом. |
| RFSРандомизированные пациенты (n = 908; 835 соответствовали критериям); в аннотации популяция анализа не названа | промежуточный анализмедиана наблюдения: 4,7 годаCasali 2015 | 84% через 3 года; 69% через 5 лет | 66% через 3 года; 63% через 5 лет | p < 0,001Значение P лог-рангового критерия. Вторичная конечная точка. 5-летняя ОВ 100% против 99% в промежуточном анализе. |
| IFFSРандомизированные пациенты (n = 908; 835 соответствовали критериям); в аннотации популяция анализа не названа | окончательный анализмедиана наблюдения: 9,1 годаCasali 2021 | 87% через 5 лет; 75% через 10 лет | 83% через 5 лет; 74% через 10 лет | ОР 0,87p = 0,31Отношение рисков опубликовано с 95,7% доверительным интервалом 0,65–1,15 (с поправкой на промежуточные анализы; выживаемость без неудачи лечения иматинибом (IFFS) оценивалась на уровне значимости 4,3%), а не с 95% интервалом. |
| RFSРандомизированные пациенты (n = 908; 835 соответствовали критериям); в аннотации популяция анализа не названа | окончательный анализмедиана наблюдения: 9,1 годаCasali 2021 | 70% через 5 лет; 63% через 10 лет | 63% через 5 лет; 61% через 10 лет | ОР 0,71 (95% ДИ 0,57–0,89)p = 0,002Вторичная конечная точка (уровень значимости 5%). |
| OSРандомизированные пациенты (n = 908; 835 соответствовали критериям); в аннотации популяция анализа не названа | окончательный анализмедиана наблюдения: 9,1 годаCasali 2021 | 93% через 5 лет; 80% через 10 лет | 92% через 5 лет; 78% через 10 лет | ОР 0,88 (95% ДИ 0,65–1,21)p = 0,43Вторичная конечная точка (уровень значимости 5%). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| RFS | 0,71 | 0,57–0,89 |
| OS | 0,88 | 0,65–1,21 |
- Иматиниб 2 года (эксперимент)
- Наблюдение (контроль)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Иматиниб 2 года | Наблюдение |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 16 | 93,2% | 82,6% |
| 32 | 86,1% | 67,9% |
| 49 | 76,1% | 63,6% |
| 65 | 69,0% | 63,0% |
- Иматиниб 2 года (эксперимент)
- Наблюдение (контроль)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Иматиниб 2 года | Наблюдение |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 32 | 93,0% | 90,4% |
| 65 | 86,0% | 82,0% |
| 97 | 79,6% | 77,1% |
| 130 | 75,0% | 74,0% |
Встречается в
Источники
Casali PG, Le Cesne A, Poveda Velasco A, Kotasek D, Rutkowski P, Hohenberger P, et al. Time to Definitive Failure to the First Tyrosine Kinase Inhibitor in Localized GI Stromal Tumors Treated With Imatinib As an Adjuvant: A European Organisation for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group Intergroup Randomized Trial in Collaboration With the Australasian Gastro-Intestinal Trials Group, UNICANCER, French Sarcoma Group, Italian Sarcoma Group, and Spanish Group for Research on Sarcomas. J Clin Oncol. 2015;33(36):4276-83.
Casali PG, Le Cesne A, Velasco AP, Kotasek D, Rutkowski P, Hohenberger P, et al. Final analysis of the randomized trial on imatinib as an adjuvant in localized gastrointestinal stromal tumors (GIST) from the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (STBSG), the Australasian Gastro-Intestinal Trials Group (AGITG), UNICANCER, French Sarcoma Group (FSG), Italian Sarcoma Group (ISG), and Spanish Group for Research on Sarcomas (GEIS)(☆). Ann Oncol. 2021;32(4):533-541.