EORTC 40983
Pre- and Post-Operative Chemotherapy With Oxaliplatin 5FU/LV Versus Surgery Alone in Resectable Liver Metastases From Colorectal Origin - Phase III Study
Фаза IIIN = 364NCT00006479
- Популяция
- Резектабельные метастазы колоректального рака в печени (не более четырех метастазов в печени)
- Дизайн
- Рандомизированное исследование III фазы в параллельных группах у пациентов с гистологически подтвержденным колоректальным раком и не более чем четырьмя метастазами в печени (возраст от 18 до 80 лет; 78 больниц в Европе, Австралии и Гонконге по отчету 2013 г.). Пациентов централизованно рандомизировали (1:1) методом минимизации на шесть циклов FOLFOX4 до операции и шесть циклов после неё либо на одну операцию. Первичная задача — выявить отношение рисков 0,71 или менее для выживаемости без прогрессирования; первичный анализ — по назначенному лечению. Рандомизированы 364 пациента (по 182 в группе; по 171 в группе соответствовали критериям). Исследование было открытым.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Только операция (контроль, n = 182): Только операция
- Периоперационный FOLFOX4 (эксперимент, n = 182): Шесть циклов FOLFOX4 до операции и шесть циклов после операции
- Авторы
- Nordlinger B
PFSОР 0,79Δ PFS через 36 мес.+7,3 п.п.PFSОР 0,77Δ PFS через 36 мес.+8,1 п.п.PFSОР 0,73Δ PFS через 36 мес.+9,2 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Периоперационный FOLFOX4 | Только операция | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | первичный анализNordlinger 2008 | 35,4% через 3 года | 28,1% через 3 года | ОР 0,79p = 0,058Абсолютное повышение 3-летней выживаемости без прогрессирования на 7,3%. В полном тексте указано, что все доверительные интервалы в отчете, включая интервалы отношений рисков, — это 95,66% интервалы (с поправкой на промежуточный анализ); в аннотации 3-летние частоты напечатаны с 95,66% интервалами (28,1%: 21,3–35,5; 35,4%: 28,1–42,7), а интервал отношения рисков — 0,62–1,02. В аннотации они описаны как итоговые данные по выживаемости без прогрессирования на не заданный протоколом промежуточный момент времени; в полном тексте результат у всех рандомизированных пациентов назван тенденцией, не достигшей значимости после поправки на время операции. |
| PFSВсе пациенты, соответствовавшие критериям (по 171 в группе) | эксплораторный анализNordlinger 2008 | 36,2% через 3 года | 28,1% через 3 года | ОР 0,77p = 0,041Повторный анализ у пациентов, соответствовавших критериям; абсолютное повышение 8,1%. Интервалы в том виде, как напечатано (95,66% по полному тексту): частоты 21,2–36,6 и 28,7–43,8, отношение рисков 0,60–1,00. |
| PFSПациенты, перенесшие резекцию | эксплораторный анализNordlinger 2008 | 42,4% через 3 года | 33,2% через 3 года | ОР 0,73p = 0,025Повторный анализ у пациентов, перенесших резекцию; абсолютное повышение 9,2%. Интервалы в том виде, как напечатано (95,66% по полному тексту): частоты 25,3–41,2 и 34,0–50,5, отношение рисков 0,55–0,97. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8,5 годаNordlinger 2013 | медиана 61,3 месяца (51,0–83,4); 51,2% через 5 лет (43,6–58,3%) | медиана 54,3 месяца (41,9–79,4); 47,8% через 5 лет (40,3–55,0%) | ОР 0,88 (95% ДИ 0,68–1,14)p = 0,34Анализ общей выживаемости по назначенному лечению у всех рандомизированных пациентов; смерти: 107 (59%) при периоперационной химиотерапии и 114 (63%) при одной операции. |
| Конечная точка | Анализ | Периоперационный FOLFOX4 | Только операция | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | первичный анализNordlinger 2008 | 35,4% через 3 года | 28,1% через 3 года | ОР 0,79p = 0,058Абсолютное повышение 3-летней выживаемости без прогрессирования на 7,3%. В полном тексте указано, что все доверительные интервалы в отчете, включая интервалы отношений рисков, — это 95,66% интервалы (с поправкой на промежуточный анализ); в аннотации 3-летние частоты напечатаны с 95,66% интервалами (28,1%: 21,3–35,5; 35,4%: 28,1–42,7), а интервал отношения рисков — 0,62–1,02. В аннотации они описаны как итоговые данные по выживаемости без прогрессирования на не заданный протоколом промежуточный момент времени; в полном тексте результат у всех рандомизированных пациентов назван тенденцией, не достигшей значимости после поправки на время операции. |
| PFSВсе пациенты, соответствовавшие критериям (по 171 в группе) | эксплораторный анализNordlinger 2008 | 36,2% через 3 года | 28,1% через 3 года | ОР 0,77p = 0,041Повторный анализ у пациентов, соответствовавших критериям; абсолютное повышение 8,1%. Интервалы в том виде, как напечатано (95,66% по полному тексту): частоты 21,2–36,6 и 28,7–43,8, отношение рисков 0,60–1,00. |
| PFSПациенты, перенесшие резекцию | эксплораторный анализNordlinger 2008 | 42,4% через 3 года | 33,2% через 3 года | ОР 0,73p = 0,025Повторный анализ у пациентов, перенесших резекцию; абсолютное повышение 9,2%. Интервалы в том виде, как напечатано (95,66% по полному тексту): частоты 25,3–41,2 и 34,0–50,5, отношение рисков 0,55–0,97. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8,5 годаNordlinger 2013 | медиана 61,3 месяца (51,0–83,4); 51,2% через 5 лет (43,6–58,3%) | медиана 54,3 месяца (41,9–79,4); 47,8% через 5 лет (40,3–55,0%) | ОР 0,88 (95% ДИ 0,68–1,14)p = 0,34Анализ общей выживаемости по назначенному лечению у всех рандомизированных пациентов; смерти: 107 (59%) при периоперационной химиотерапии и 114 (63%) при одной операции. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,88 | 0,68–1,14 |
- Только операция (контроль)
- Периоперационный FOLFOX4 (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Только операция | Периоперационный FOLFOX4 |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 38 | 61,6% | 65,1% |
| 77 | 37,4% | 41,9% |
| 115 | 23,0% | 27,2% |
| 153 | 14,2% | 17,7% |
Встречается в
Источники
Nordlinger B, Sorbye H, Glimelius B, Poston GJ, Schlag PM, Rougier P, et al. Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup trial 40983): a randomised controlled trial. Lancet. 2008;371(9617):1007-16.
Nordlinger B, Sorbye H, Glimelius B, Poston GJ, Schlag PM, Rougier P, et al. Perioperative FOLFOX4 chemotherapy and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC 40983): long-term results of a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(12):1208-15.