Radiotherapy with or without concomitant and adjuvant temozolomide in newly diagnosed glioblastoma (EORTC 26981-22981 / NCIC CE.3)
Фаза IIIN = 573NCT00006353
- Популяция
- Взрослые с впервые диагностированной гистологически подтвержденной глиобластомой; медиана возраста 56 лет, 84 процента перенесли циторедуктивную операцию (первичный отчет)
- Дизайн
- Рандомизированное исследование III фазы: только лучевая терапия (фракционированное фокальное облучение, 2 Гр ежедневно, 5 дней в неделю в течение 6 недель, суммарно 60 Гр) в сравнении с той же лучевой терапией с непрерывным ежедневным темозоломидом 75 мг/м2 и последующими шестью адъювантными циклами (150–200 мг/м2 в течение 5 дней каждого 28-дневного цикла); первичная конечная точка — общая выживаемость; рандомизация проводилась с 17 августа 2000 г. по 22 марта 2002 г. согласно аннотации 5-летнего анализа
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Только лучевая терапия (контроль, n = 286): Лучевая терапия 60 Гр фракциями по 2 Гр
- Лучевая терапия и темозоломид (эксперимент, n = 287): Лучевая терапия 60 Гр фракциями по 2 Гр с ежедневным темозоломидом 75 мг/м2, затем шесть адъювантных циклов темозоломида
- Авторы
- Stupp R, European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups and National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group
OSОР 0,63 (95% ДИ 0,52–0,75)Δ медианы (OS)+2,5 мес.Δ OS через 24 мес.+16,1 п.п.OSОР 0,6 (95% ДИ 0,5–0,7)Δ OS через 24 мес.+16,3 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Лучевая терапия и темозоломид | Только лучевая терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSВсе рандомизированные пациенты (n=573); популяция анализа в аннотации иначе не уточнена | первичный анализмедиана наблюдения: 28 месяцевStupp 2005 | медиана 14,6 месяца; 26,5% через 2 года | медиана 12,1 месяца; 10,4% через 2 года | ОР 0,63 (95% ДИ 0,52–0,75)p < 0,001В аннотации отношение рисков названо нескорректированным (отношение рисков для смерти при лучевой терапии с темозоломидом). В публикации рандомизированы 573 пациента; в записи ClinicalTrials.gov NCT00006353 указано 575 включенных. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамиStupp 2009 | 27,2% через 2 года (22,2–32,5%); 16% через 3 года (12,0–20,6%); 12,1% через 4 года (8,5–16,4%); 9,8% через 5 лет (6,4–14,0%) | 10,9% через 2 года (7,6–14,8%); 4,4% через 3 года (2,4–7,2%); 3% через 4 года (1,4–5,7%); 1,9% через 5 лет (0,6–4,4%) | ОР 0,6 (95% ДИ 0,5–0,7)p < 0,0001Пятилетний анализ с медианой наблюдения более 5 лет согласно аннотации. 2-летняя оценка здесь (27,2% против 10,9%) отличается от первичного отчета (26,5% против 10,4%), поскольку получена из анализа с более длительным наблюдением; в аннотации разница не объясняется. Отношение рисков приведено в аннотации с точностью до одного десятичного знака. |
| Конечная точка | Анализ | Лучевая терапия и темозоломид | Только лучевая терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSВсе рандомизированные пациенты (n=573); популяция анализа в аннотации иначе не уточнена | первичный анализмедиана наблюдения: 28 месяцевStupp 2005 | медиана 14,6 месяца; 26,5% через 2 года | медиана 12,1 месяца; 10,4% через 2 года | ОР 0,63 (95% ДИ 0,52–0,75)p < 0,001В аннотации отношение рисков названо нескорректированным (отношение рисков для смерти при лучевой терапии с темозоломидом). В публикации рандомизированы 573 пациента; в записи ClinicalTrials.gov NCT00006353 указано 575 включенных. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамиStupp 2009 | 27,2% через 2 года (22,2–32,5%); 16% через 3 года (12,0–20,6%); 12,1% через 4 года (8,5–16,4%); 9,8% через 5 лет (6,4–14,0%) | 10,9% через 2 года (7,6–14,8%); 4,4% через 3 года (2,4–7,2%); 3% через 4 года (1,4–5,7%); 1,9% через 5 лет (0,6–4,4%) | ОР 0,6 (95% ДИ 0,5–0,7)p < 0,0001Пятилетний анализ с медианой наблюдения более 5 лет согласно аннотации. 2-летняя оценка здесь (27,2% против 10,9%) отличается от первичного отчета (26,5% против 10,4%), поскольку получена из анализа с более длительным наблюдением; в аннотации разница не объясняется. Отношение рисков приведено в аннотации с точностью до одного десятичного знака. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,63 | 0,52–0,75 |
| OS | 0,6 | 0,5–0,7 |
- Только лучевая терапия (контроль)
- Лучевая терапия и темозоломид (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Только лучевая терапия | Лучевая терапия и темозоломид |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 9 | 59,7% | 65,2% |
| 18 | 35,7% | 42,5% |
| 27 | 21,3% | 27,8% |
| 37 | 12,0% | 17,3% |
- Только лучевая терапия (контроль)
- Лучевая терапия и темозоломид (эксперимент)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Только лучевая терапия | Лучевая терапия и темозоломид |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 16 | 33,1% | 47,7% |
| 32 | 5,1% | 18,3% |
| 49 | 2,9% | 11,9% |
| 65 | 1,9% | 9,8% |
Встречается в
Источники
Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005;352(10):987-96.
Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, et al. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66.