ALKA-372-001, STARTRK-1 and STARTRK-2 (integrated): клиническое исследование

ALKA-372-001, STARTRK-1 and STARTRK-2 (integrated)

Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials

Фаза I/IIN = 53NCT02097810 NCT02568267

Популяция

Взрослые с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого со слиянием ROS1; допускалось предшествующее противоопухолевое лечение, кроме ингибиторов ROS1 (популяция для оценки эффективности, 53 пациента)

Дизайн

Интегрированный анализ трех исследований фазы 1 или 2 (ALKA-372-001, STARTRK-1, STARTRK-2) энтректиниба в дозе 600 мг и более один раз в сутки при местнораспространенном или метастатическом немелкоклеточном раке легкого со слиянием ROS1 при наблюдении не менее 12 месяцев. Первичные конечные точки — объективный ответ и длительность ответа по слепой независимой центральной экспертизе. ALKA-372-001 зарегистрировано в EudraCT (2012-000148-88), а не в ClinicalTrials.gov.

Первичная конечная точка

ORR, DOR

Группы

Энтректиниб (эксперимент, n = 53): Энтректиниб не менее 600 мг внутрь один раз в сутки

Авторы

Drilon A

Показать цифры

Результаты, опубликованные для ALKA-372-001, STARTRK-1 and STARTRK-2 (integrated)
Конечная точка	Анализ	Энтректиниб	Контроль	Эффект
ORRПопуляция для оценки эффективности (n=53)	первичный анализмедиана наблюдения: 15,5 месяцаDrilon 2020	77% (64–88%)	—	Объективный ответ получен у 41 из 53 пациентов. Нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с лечением, возникли у 34% из 134 пациентов популяции безопасности.
DORПопуляция для оценки эффективности (n=53)	первичный анализмедиана наблюдения: 15,5 месяцаDrilon 2020	медиана 24,6 месяца (11,4–34,8)	—	—

Результаты, опубликованные для ALKA-372-001, STARTRK-1 and STARTRK-2 (integrated)
Конечная точка	Анализ	Энтректиниб	Контроль	Эффект
ORRПопуляция для оценки эффективности (n=53)	первичный анализмедиана наблюдения: 15,5 месяцаDrilon 2020	77% (64–88%)	—	Объективный ответ получен у 41 из 53 пациентов. Нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с лечением, возникли у 34% из 134 пациентов популяции безопасности.
DORПопуляция для оценки эффективности (n=53)	первичный анализмедиана наблюдения: 15,5 месяцаDrilon 2020	медиана 24,6 месяца (11,4–34,8)	—	—

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. DOR, первичный анализ.

Показать кривые

Энтректиниб (эксперимент)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Энтректиниб
0	100,0%
15	65,5%
31	41,7%
46	27,4%
62	17,4%

Встречается в

2014 ROS1-положительный НМРЛ: от кризотиниба до талетректиниба

Источники

Drilon A, Siena S, Dziadziuszko R, Barlesi F, Krebs MG, Shaw AT, et al. Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020;21(2):261-270.
PubMed DOI