Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials (ALKA-372-001, STARTRK-1, STARTRK-2)
Фаза I/IINCT02097810NCT02568267
- Популяция
- Взрослые с солидными опухолями со слиянием NTRK, ранее не получавшие ингибиторов TRK; популяция, пригодная для оценки эффективности
- Дизайн
- Интегрированная база данных трех продолжающихся исследований фазы 1 или 2 (ALKA-372-001, STARTRK-1, STARTRK-2; EudraCT 2012-000148-88 для ALKA-372-001) у взрослых с метастатическими или местнораспространенными солидными опухолями со слиянием NTRK, получавших энтректиниб в дозе 600 мг и более один раз в сутки. Первичные конечные точки: объективный ответ и медиана длительности ответа по данным слепой независимой центральной оценки в популяции, пригодной для оценки эффективности. Дата окончания сбора данных — 31 мая 2018 г.
- Первичная конечная точка
- ORR, DOR
- Группы
- Энтректиниб (эксперимент): Энтректиниб внутрь, не менее 600 мг один раз в сутки (капсулы)
- Авторы
- Doebele RC, старший автор Demetri GD
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Энтректиниб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRВзрослые с солидными опухолями со слиянием NTRK, пригодные для оценки эффективности (54 пациента, десять типов опухолей) | первичный анализмедиана наблюдения: 12,9 месяцаDoebele 2020 | 57% (43,2–70,8%) | — | Ответили 31 из 54 пациентов, в том числе 4 (7%) полных и 27 (50%) частичных ответов. Полный текст (открытый доступ, рисунок 1A): ответил 1 из 5 пациентов с раком щитовидной железы. |
| DORВзрослые с солидными опухолями со слиянием NTRK, пригодные для оценки эффективности (54 пациента) | первичный анализмедиана наблюдения: 12,9 месяцаDoebele 2020 | медиана 10 месяцев | — | 95% ДИ от 7,1 до значения «не поддается оценке» (верхнюю границу нельзя записать числом). |
| Конечная точка | Анализ | Энтректиниб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRВзрослые с солидными опухолями со слиянием NTRK, пригодные для оценки эффективности (54 пациента, десять типов опухолей) | первичный анализмедиана наблюдения: 12,9 месяцаDoebele 2020 | 57% (43,2–70,8%) | — | Ответили 31 из 54 пациентов, в том числе 4 (7%) полных и 27 (50%) частичных ответов. Полный текст (открытый доступ, рисунок 1A): ответил 1 из 5 пациентов с раком щитовидной железы. |
| DORВзрослые с солидными опухолями со слиянием NTRK, пригодные для оценки эффективности (54 пациента) | первичный анализмедиана наблюдения: 12,9 месяцаDoebele 2020 | медиана 10 месяцев | — | 95% ДИ от 7,1 до значения «не поддается оценке» (верхнюю границу нельзя записать числом). |
- Энтректиниб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Энтректиниб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 6 | 66,0% |
| 13 | 40,6% |
| 19 | 26,8% |
| 25 | 17,7% |