ENESTnd
Nilotinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia
Фаза IIIN = 846NCT00471497
- Популяция
- Впервые диагностированный ХМЛ с филадельфийской хромосомой в хронической фазе
- Дизайн
- Рандомизированное открытое многоцентровое исследование III фазы; распределение 1:1:1 на нилотиниб 300 мг два раза в сутки, нилотиниб 400 мг два раза в сутки или иматиниб 400 мг один раз в сутки со стратификацией по шкале Sokal (отчет за 24 месяца).
- Первичная конечная точка
- MMR
- Группы
- Нилотиниб 300 мг два раза в сутки (эксперимент, n = 282): Нилотиниб 300 мг два раза в сутки
- Нилотиниб 400 мг два раза в сутки (эксперимент, n = 281): Нилотиниб 400 мг два раза в сутки
- Иматиниб (контроль, n = 283): Иматиниб 400 мг один раз в сутки
- Авторы
- Saglio G, ENESTnd Investigators
Δ MMR+22 п.п.Δ CCyR+15 п.п.Δ MR4.5 через 60 мес.+23 п.п.Δ MMR через 120 мес.+15,2 п.п.Δ MR4.5 через 120 мес.+21,8 п.п.Δ OS через 120 мес.−0,7 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Нилотиниб 300 мг два раза в сутки / Нилотиниб 400 мг два раза в сутки | Иматиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| MMRПолный набор для анализа: все 846 рандомизированных пациентов, анализ по назначенной группе, по записи результатов в ClinicalTrials.gov NCT00471497; в аннотации 2010 г. популяция анализа не названа, а в отчете за 24 месяца указано, что результаты эффективности относятся к популяции «по назначенному лечению»Большой молекулярный ответ через 12 месяцев (первичная конечная точка) | первичный анализSaglio 2010 | 44% | 22% | p < 0,001p < 0,001 для каждой дозы нилотиниба в сравнении с иматинибом. Регистр (NCT00471497, с импутацией): 44,3% (300 мг), 42,7% (400 мг), 22,3% (иматиниб), p < 0,0001 для каждой дозы нилотиниба; согласуется с опубликованными округленными значениями. |
| CCyRПолный набор для анализа: все 846 рандомизированных пациентов, анализ по назначенной группе, по записи результатов в ClinicalTrials.gov NCT00471497; в аннотации 2010 г. популяция анализа не названа, а в отчете за 24 месяца указано, что результаты эффективности относятся к популяции «по назначенному лечению»Полный цитогенетический ответ к 12 месяцам | первичный анализSaglio 2010 | 80% | 65% | p < 0,001p < 0,001 для каждой дозы нилотиниба в сравнении с иматинибом. |
| MR4.5Популяция «по назначенному лечению» (все рандомизированные пациенты) по 5-летнему отчетуМолекулярный ответ 4,5 (BCR-ABL ≤0,0032% по международной шкале), достигнутый к 5 годам, — кумулятивная частота (пациенты, достигшие ответа в любой момент до каждой контрольной точки, считались ответившими) | обновление с отдалёнными результатамиHochhaus 2016 | 54% через 5 лет | 31% через 5 лет | Минимальный срок наблюдения 5 лет. |
| MMRПопуляция «по назначенному лечению» (все рандомизированные пациенты; N = 846)Кумулятивная 10-летняя частота большого молекулярного ответа | обновление с отдалёнными результатамиKantarjian 2021 | 77,7% через 10 лет | 62,5% через 10 лет | Срок наблюдения не менее 10 лет. |
| MR4.5Популяция «по назначенному лечению» (все рандомизированные пациенты; N = 846)Кумулятивная 10-летняя частота молекулярного ответа 4,5 | обновление с отдалёнными результатамиKantarjian 2021 | 61% через 10 лет | 39,2% через 10 лет | Срок наблюдения не менее 10 лет. |
| OSПопуляция «по назначенному лечению» (все рандомизированные пациенты; N = 846)Оценка общей выживаемости через 10 лет | обновление с отдалёнными результатамиKantarjian 2021 | 87,6% через 10 лет | 88,3% через 10 лет | Порядок групп (нилотиниб 300 мг два раза в сутки, нилотиниб 400 мг два раза в сутки, иматиниб) подтвержден таблицей 2 полного текста: 87,6% (95% ДИ 83,5–91,7), 90,3% (86,5–94,1), 88,3% (84,2–92,4); отношение рисков в сравнении с иматинибом 1,07 (0,64–1,76), p = 0,80 для 300 мг и 0,79 (0,46–1,36), p = 0,40 для 400 мг; оба различия незначимы. |
| MMRПопуляция «по назначенному лечению» по отчету за 24 месяцаБольшой молекулярный ответ к 24 месяцам (BCR-ABL по международной шкале 0,1% или менее) | обновление с отдалёнными результатамиKantarjian 2011 | 71% | 44% | p < 0,0001201 из 282, 187 из 281 и 124 из 283 пациентов; минимальный срок наблюдения 24 месяца; p < 0,0001 для обеих доз нилотиниба в сравнении с иматинибом. |
| MR4.5Популяция «по назначенному лечению» по отчету за 24 месяцаПолный молекулярный ответ (BCR-ABL по международной шкале 0,0032% или менее) в любой момент до анализа через 24 месяца | обновление с отдалёнными результатамиKantarjian 2011 | 26% | 10% | p < 0,000174 из 282, 59 из 281 и 29 из 283 пациентов. p < 0,0001 для нилотиниба 300 мг два раза в сутки в сравнении с иматинибом; p = 0,0004 для нилотиниба 400 мг два раза в сутки в сравнении с иматинибом. |
| Конечная точка | Анализ | Нилотиниб 300 мг два раза в сутки / Нилотиниб 400 мг два раза в сутки | Иматиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| MMRПолный набор для анализа: все 846 рандомизированных пациентов, анализ по назначенной группе, по записи результатов в ClinicalTrials.gov NCT00471497; в аннотации 2010 г. популяция анализа не названа, а в отчете за 24 месяца указано, что результаты эффективности относятся к популяции «по назначенному лечению»Большой молекулярный ответ через 12 месяцев (первичная конечная точка) | первичный анализSaglio 2010 | 44% | 22% | p < 0,001p < 0,001 для каждой дозы нилотиниба в сравнении с иматинибом. Регистр (NCT00471497, с импутацией): 44,3% (300 мг), 42,7% (400 мг), 22,3% (иматиниб), p < 0,0001 для каждой дозы нилотиниба; согласуется с опубликованными округленными значениями. |
| CCyRПолный набор для анализа: все 846 рандомизированных пациентов, анализ по назначенной группе, по записи результатов в ClinicalTrials.gov NCT00471497; в аннотации 2010 г. популяция анализа не названа, а в отчете за 24 месяца указано, что результаты эффективности относятся к популяции «по назначенному лечению»Полный цитогенетический ответ к 12 месяцам | первичный анализSaglio 2010 | 80% | 65% | p < 0,001p < 0,001 для каждой дозы нилотиниба в сравнении с иматинибом. |
| MR4.5Популяция «по назначенному лечению» (все рандомизированные пациенты) по 5-летнему отчетуМолекулярный ответ 4,5 (BCR-ABL ≤0,0032% по международной шкале), достигнутый к 5 годам, — кумулятивная частота (пациенты, достигшие ответа в любой момент до каждой контрольной точки, считались ответившими) | обновление с отдалёнными результатамиHochhaus 2016 | 54% через 5 лет | 31% через 5 лет | Минимальный срок наблюдения 5 лет. |
| MMRПопуляция «по назначенному лечению» (все рандомизированные пациенты; N = 846)Кумулятивная 10-летняя частота большого молекулярного ответа | обновление с отдалёнными результатамиKantarjian 2021 | 77,7% через 10 лет | 62,5% через 10 лет | Срок наблюдения не менее 10 лет. |
| MR4.5Популяция «по назначенному лечению» (все рандомизированные пациенты; N = 846)Кумулятивная 10-летняя частота молекулярного ответа 4,5 | обновление с отдалёнными результатамиKantarjian 2021 | 61% через 10 лет | 39,2% через 10 лет | Срок наблюдения не менее 10 лет. |
| OSПопуляция «по назначенному лечению» (все рандомизированные пациенты; N = 846)Оценка общей выживаемости через 10 лет | обновление с отдалёнными результатамиKantarjian 2021 | 87,6% через 10 лет | 88,3% через 10 лет | Порядок групп (нилотиниб 300 мг два раза в сутки, нилотиниб 400 мг два раза в сутки, иматиниб) подтвержден таблицей 2 полного текста: 87,6% (95% ДИ 83,5–91,7), 90,3% (86,5–94,1), 88,3% (84,2–92,4); отношение рисков в сравнении с иматинибом 1,07 (0,64–1,76), p = 0,80 для 300 мг и 0,79 (0,46–1,36), p = 0,40 для 400 мг; оба различия незначимы. |
| MMRПопуляция «по назначенному лечению» по отчету за 24 месяцаБольшой молекулярный ответ к 24 месяцам (BCR-ABL по международной шкале 0,1% или менее) | обновление с отдалёнными результатамиKantarjian 2011 | 71% | 44% | p < 0,0001201 из 282, 187 из 281 и 124 из 283 пациентов; минимальный срок наблюдения 24 месяца; p < 0,0001 для обеих доз нилотиниба в сравнении с иматинибом. |
| MR4.5Популяция «по назначенному лечению» по отчету за 24 месяцаПолный молекулярный ответ (BCR-ABL по международной шкале 0,0032% или менее) в любой момент до анализа через 24 месяца | обновление с отдалёнными результатамиKantarjian 2011 | 26% | 10% | p < 0,000174 из 282, 59 из 281 и 29 из 283 пациентов. p < 0,0001 для нилотиниба 300 мг два раза в сутки в сравнении с иматинибом; p = 0,0004 для нилотиниба 400 мг два раза в сутки в сравнении с иматинибом. |
Встречается в
Источники
Saglio G, Kim DW, Issaragrisil S, le Coutre P, Etienne G, Lobo C, et al. Nilotinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010;362(24):2251-9.
Hochhaus A, Saglio G, Hughes TP, Larson RA, Kim DW, Issaragrisil S, et al. Long-term benefits and risks of frontline nilotinib vs imatinib for chronic myeloid leukemia in chronic phase: 5-year update of the randomized ENESTnd trial. Leukemia. 2016;30(5):1044-54.
Kantarjian HM, Hughes TP, Larson RA, Kim DW, Issaragrisil S, le Coutre P, et al. Long-term outcomes with frontline nilotinib versus imatinib in newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase: ENESTnd 10-year analysis. Leukemia. 2021;35(2):440-453.
Kantarjian HM, Hochhaus A, Saglio G, De Souza C, Flinn IW, Stenke L, et al. Nilotinib versus imatinib for the treatment of patients with newly diagnosed chronic phase, Philadelphia chromosome-positive, chronic myeloid leukaemia: 24-month minimum follow-up of the phase 3 randomised ENESTnd trial. Lancet Oncol. 2011;12(9):841-51.