ENDURANCE
Carfilzomib or bortezomib in combination with lenalidomide and dexamethasone for patients with newly diagnosed multiple myeloma without intention for immediate autologous stem-cell transplantation (ENDURANCE): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial
Фаза IIIN = 1 087NCT01863550
- Популяция
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше с впервые выявленной множественной миеломой, без заболевания высокого риска, общее состояние по шкале ECOG 0–2, не подходящие для немедленной аутологичной трансплантации стволовых клеток или не планирующие ее; 516 рандомизированы по окончании индукции на поддерживающую терапию.
- Дизайн
- Многоцентровое открытое исследование III фазы (E1A11) с двумя рандомизациями. Первая: индукция бортезомиб-леналидомид-дексаметазоном (VRd) или карфилзомиб-леналидомид-дексаметазоном (KRd) в течение 36 недель (сопервичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования). Вторая, после индукции комбинацией ингибитора протеасом и леналидомида: леналидомид неопределенной длительности (непрерывно) или фиксированной длительности (2 года) у пациентов стандартного риска, которым не планируется немедленная аутологичная трансплантация стволовых клеток (первичная конечная точка — общая выживаемость; мощность 80% для выявления увеличения медианы выживаемости на 50% с 5 лет до 7,5 года, двусторонний альфа 5%, рандомизированы 395 пациентов и 204 смерти за 9 лет наблюдения).
- Первичная конечная точка
- PFS, OS
- Группы
- Индукция VRd (контроль, n = 542): Бортезомиб 1,3 мг/м2, леналидомид 25 мг в дни 1–14 и дексаметазон 20 мг, 12 циклов по 3 недели
- Индукция KRd (эксперимент, n = 545): Карфилзомиб 36 мг/м2, леналидомид 25 мг в дни 1–21 и дексаметазон 40 мг, девять 4-недельных циклов
- Леналидомид неопределенной длительности (контроль, n = 260): Поддерживающая терапия леналидомидом до прогрессирования или иных критериев прекращения
- Леналидомид фиксированной длительности (2 года) (эксперимент, n = 256): Поддерживающая терапия леналидомидом в течение 2 лет
- Авторы
- Kumar SK, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Δ OS через 84 мес.+0,4 п.п.Δ PFS через 84 мес.−6,4 п.п.PFSОР 1,04 (95% ДИ 0,83–1,31)Δ медианы (PFS)+0,2 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Индукция KRd / Леналидомид фиксированной длительности (2 года) | Индукция VRd / Леналидомид неопределенной длительности | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПопуляция «по назначенному лечению», рандомизированная на поддерживающую терапию по окончании индукции (260 — неопределенной длительности, 256 — фиксированной длительности) | первичный анализмедиана наблюдения: 86 месяцевKumar 2026 | 69% через 7 лет | 68,6% через 7 лет | p = 0,93По 80 смертей в каждой группе. Разница -0,4 процентного пункта (95% ДИ от -9,0 до 8,3), неопределенная длительность против фиксированной. В аннотации интервал напечатан как «95 confidence interval». |
| PFSПопуляция «по назначенному лечению», рандомизированная на поддерживающую терапию по окончании индукции (260 — неопределенной длительности, 256 — фиксированной длительности) | первичный анализмедиана наблюдения: 86 месяцевKumar 2026 | 29,7% через 7 лет | 36,1% через 7 лет | Разница 6,4 процентного пункта (95% ДИ от -2,6 до 15,4). 5-летняя кумулятивная частота вторых первичных опухолей, исключая немеланомный рак кожи, 11,2% при леналидомиде неопределенной длительности против 8,3% при леналидомиде фиксированной длительности; негематологические явления 3-й степени и выше 48,2% против 31,5%. |
| PFSРандомизация на индукцию, по назначенному лечению (VRd 542, KRd 545), второй запланированный промежуточный анализ | промежуточный анализKumar 2020 | медиана 34,6 месяца (28,8–37,8) | медиана 34,4 месяца | ОР 1,04 (95% ДИ 0,83–1,31)p = 0,74Рандомизация на индукцию (KRd против VRd). 95% ДИ медианы в группе VRd — от 30,1 до не оцениваемого значения, поэтому для этой группы интервал не сохранен. Сообщенная в аннотации медиана наблюдения для этого анализа не записана. |
| Конечная точка | Анализ | Индукция KRd / Леналидомид фиксированной длительности (2 года) | Индукция VRd / Леналидомид неопределенной длительности | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПопуляция «по назначенному лечению», рандомизированная на поддерживающую терапию по окончании индукции (260 — неопределенной длительности, 256 — фиксированной длительности) | первичный анализмедиана наблюдения: 86 месяцевKumar 2026 | 69% через 7 лет | 68,6% через 7 лет | p = 0,93По 80 смертей в каждой группе. Разница -0,4 процентного пункта (95% ДИ от -9,0 до 8,3), неопределенная длительность против фиксированной. В аннотации интервал напечатан как «95 confidence interval». |
| PFSПопуляция «по назначенному лечению», рандомизированная на поддерживающую терапию по окончании индукции (260 — неопределенной длительности, 256 — фиксированной длительности) | первичный анализмедиана наблюдения: 86 месяцевKumar 2026 | 29,7% через 7 лет | 36,1% через 7 лет | Разница 6,4 процентного пункта (95% ДИ от -2,6 до 15,4). 5-летняя кумулятивная частота вторых первичных опухолей, исключая немеланомный рак кожи, 11,2% при леналидомиде неопределенной длительности против 8,3% при леналидомиде фиксированной длительности; негематологические явления 3-й степени и выше 48,2% против 31,5%. |
| PFSРандомизация на индукцию, по назначенному лечению (VRd 542, KRd 545), второй запланированный промежуточный анализ | промежуточный анализKumar 2020 | медиана 34,6 месяца (28,8–37,8) | медиана 34,4 месяца | ОР 1,04 (95% ДИ 0,83–1,31)p = 0,74Рандомизация на индукцию (KRd против VRd). 95% ДИ медианы в группе VRd — от 30,1 до не оцениваемого значения, поэтому для этой группы интервал не сохранен. Сообщенная в аннотации медиана наблюдения для этого анализа не записана. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 1,04 | 0,83–1,31 |
- Индукция VRd (контроль)
- Индукция KRd (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Индукция VRd | Индукция KRd |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 22 | 64,2% | 64,4% |
| 43 | 42,0% | 42,3% |
| 65 | 27,0% | 27,2% |
| 87 | 17,3% | 17,5% |
Встречается в
Источники
Kumar SK, Jacobus SJ, Cohen AD, Weiss M, Callander N, Singh AK, et al. Carfilzomib or bortezomib in combination with lenalidomide and dexamethasone for patients with newly diagnosed multiple myeloma without intention for immediate autologous stem-cell transplantation (ENDURANCE): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2020;21(10):1317-1330.
Kumar S, Jacobus S, Cohen A, Weiss M, Callander N, Singh A, et al. Continuous or Fixed-Duration Maintenance Therapy in Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2026;395(3):221-232.