ENDEAVOR: клиническое исследование

ENDEAVOR

Carfilzomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR)

Фаза IIIN = 929NCT01568866

Популяция

Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома после от одного до трех предшествующих видов лечения.

Дизайн

Рандомизированное открытое многоцентровое исследование III фазы: 929 пациентов, получивших от одного до трех предшествующих видов лечения, рандомизированы 1:1 на карфилзомиб с дексаметазоном либо бортезомиб с дексаметазоном до прогрессирования. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования в популяции ITT; результаты получены при заранее запланированном промежуточном анализе.

Первичная конечная точка

PFS

Группы

Карфилзомиб + дексаметазон (эксперимент, n = 464): Карфилзомиб 20 мг/м2 в дни 1 и 2 цикла 1, затем 56 мг/м2 с дексаметазоном 20 мг
Бортезомиб + дексаметазон (контроль, n = 465): Бортезомиб 1,3 мг/м2 с дексаметазоном 20 мг

Авторы

Dimopoulos MA

PFSОР 0,53 (95% ДИ 0,44–0,65)Δ медианы (PFS)+9,3 мес.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для ENDEAVOR
Конечная точка	Анализ	Карфилзомиб + дексаметазон	Бортезомиб + дексаметазон	Эффект
PFSПопуляция ITT (929)	промежуточный анализDimopoulos 2016	медиана 18,7 месяца	медиана 9,4 месяца (8,4–10,4)	ОР 0,53 (95% ДИ 0,44–0,65)p < 0,0001Медиана наблюдения составила 11,9 месяца (МКР 9,3–16,1) при карфилзомибе и 11,1 месяца (8,2–14,3) при бортезомибе. 95% ДИ медианы при карфилзомибе — от 15,6 месяца до не оцениваемого значения (только нижняя граница). Смерть в исследовании из-за нежелательных явлений наступила у 18 (4%) и 16 (3%) пациентов; серьезные нежелательные явления — у 224 (48%) и 162 (36%); артериальная гипертензия 3-й степени и выше — у 41 (9%) и 12 (3%).

Результаты, опубликованные для ENDEAVOR
Конечная точка	Анализ	Карфилзомиб + дексаметазон	Бортезомиб + дексаметазон	Эффект
PFSПопуляция ITT (929)	промежуточный анализDimopoulos 2016	медиана 18,7 месяца	медиана 9,4 месяца (8,4–10,4)	ОР 0,53 (95% ДИ 0,44–0,65)p < 0,0001Медиана наблюдения составила 11,9 месяца (МКР 9,3–16,1) при карфилзомибе и 11,1 месяца (8,2–14,3) при бортезомибе. 95% ДИ медианы при карфилзомибе — от 15,6 месяца до не оцениваемого значения (только нижняя граница). Смерть в исследовании из-за нежелательных явлений наступила у 18 (4%) и 16 (3%) пациентов; серьезные нежелательные явления — у 224 (48%) и 162 (36%); артериальная гипертензия 3-й степени и выше — у 41 (9%) и 12 (3%).

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
PFS	0,53	0,44–0,65

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, промежуточный анализ.

Показать кривые

Карфилзомиб + дексаметазон (эксперимент)
Бортезомиб + дексаметазон (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Карфилзомиб + дексаметазон	Бортезомиб + дексаметазон
0	100,0%	100,0%
12	64,1%	41,3%
23	42,6%	18,3%
35	27,3%	7,6%
47	17,5%	3,1%

Встречается в

2012 Карфилзомиб: от ускоренного одобрения до ASPIRE и ENDEAVOR

Источники

Dimopoulos MA, Moreau P, Palumbo A, Joshua D, Pour L, Hájek R, et al. Carfilzomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): a randomised, phase 3, open-label, multicentre study. Lancet Oncol. 2016;17(1):27-38.
PubMed DOI