Enasidenib in mutant IDH2 relapsed or refractory acute myeloid leukemia (first-in-human phase 1/2 study): клиническое исследование

Enasidenib in mutant IDH2 relapsed or refractory acute myeloid leukemia (first-in-human phase 1/2 study)

Фаза I/IINCT01915498

Популяция

Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ с мутантным IDH2 (наибольшая подгруппа когорт эскалации дозы и расширения в фазе I; 176 пациентов)

Дизайн

Первое исследование с участием человека I/II фазы с эскалацией дозы и когортами расширения при распространенных миелоидных злокачественных новообразованиях с мутацией IDH2 (дозы от 50 до 650 мг в сутки; для расширения выбрана доза 100 мг в сутки). Эффективность приведена для подгруппы рецидивирующего или рефрактерного ОМЛ. Одногрупповое исследование; рандомизированного препарата сравнения нет.

Группы

Эназидениб (эксперимент, n = 176): Эназидениб внутрь один раз в сутки; для фазы расширения выбрана доза 100 мг в сутки

Авторы

Stein EM

Показать цифры

Результаты, опубликованные для Enasidenib in mutant IDH2 relapsed or refractory acute myeloid leukemia (first-in-human phase 1/2 study)
Конечная точка	Анализ	Эназидениб	Контроль	Эффект
ORRПодгруппа рецидивирующего или рефрактерного ОМЛ (n = 176)Общая частота ответа при рецидивирующем или рефрактерном ОМЛ по оценке исследователей по модифицированным критериям Международной рабочей группы 2003 г. (ответили 71 из 176 пациентов)	первичный анализStein 2017	40,3% (33–48%)	—	Медиана длительности ответа 5,8 месяца, как указано в аннотации.
OSПодгруппа рецидивирующего или рефрактерного ОМЛ (n = 176)	первичный анализStein 2017	медиана 9,3 месяца	—	Медиана ОВ составила 19,7 месяца у 34 пациентов (19,3%), достигших полной ремиссии, — подгруппы, отобранной по ответу.

Результаты, опубликованные для Enasidenib in mutant IDH2 relapsed or refractory acute myeloid leukemia (first-in-human phase 1/2 study)
Конечная точка	Анализ	Эназидениб	Контроль	Эффект
ORRПодгруппа рецидивирующего или рефрактерного ОМЛ (n = 176)Общая частота ответа при рецидивирующем или рефрактерном ОМЛ по оценке исследователей по модифицированным критериям Международной рабочей группы 2003 г. (ответили 71 из 176 пациентов)	первичный анализStein 2017	40,3% (33–48%)	—	Медиана длительности ответа 5,8 месяца, как указано в аннотации.
OSПодгруппа рецидивирующего или рефрактерного ОМЛ (n = 176)	первичный анализStein 2017	медиана 9,3 месяца	—	Медиана ОВ составила 19,7 месяца у 34 пациентов (19,3%), достигших полной ремиссии, — подгруппы, отобранной по ответу.

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.

Показать кривые

Эназидениб (эксперимент)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Эназидениб
0	100,0%
6	63,9%
12	40,9%
17	28,2%
23	18,0%

Встречается в

2017 Ингибиторы IDH1 и IDH2 при ОМЛ: эназидениб, ивосидениб, олутасидениб

Источники

Stein EM, DiNardo CD, Pollyea DA, Fathi AT, Roboz GJ, Altman JK, et al. Enasidenib in mutant IDH2 relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Blood. 2017;130(6):722-731.
PubMed DOI