EMERALD
Требует проверкиElacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) versus standard endocrine therapy for estrogen receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: results from the randomized phase III EMERALD trial
Фаза IIIN = 477NCT03778931
- Популяция
- ER-положительный HER2-отрицательный распространенный рак молочной железы после одной или двух линий эндокринной терапии, с предшествующим ингибитором CDK4/6 и не более чем одной линией химиотерапии; мутация ESR1 выявлена у 47,8%
- Дизайн
- Рандомизированное открытое исследование III фазы элацестранта 400 мг внутрь один раз в сутки против стандартной эндокринной монотерапии (фулвестрант или ингибитор ароматазы); первичные конечные точки — ВБП по слепой независимой центральной оценке у всех пациенток и у пациенток с выявляемыми мутациями ESR1
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Элацестрант (эксперимент, n = 239): Элацестрант 400 мг внутрь один раз в сутки
- Стандартная эндокринная терапия (контроль, n = 238): Эндокринная монотерапия по выбору исследователя (фулвестрант или ингибитор ароматазы)
- Авторы
- Bidard FC
PFSОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,88)PFSОР 0,55 (95% ДИ 0,39–0,77)Δ PFS через 6 мес.+13,9 п.п.Δ PFS через 6 мес.+21,7 п.п.PFSОР 0,55Δ медианы (PFS)+1,9 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Элацестрант | Стандартная эндокринная терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | первичный анализBidard 2022 | — | — | ОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,88)p = ,002Слепая независимая центральная оценка. |
| PFSС мутацией ESR1 (выявляемая мутация ESR1) | первичный анализBidard 2022 | — | — | ОР 0,55 (95% ДИ 0,39–0,77)p = ,0005Слепая независимая центральная оценка. |
| PFS | первичный анализBidard 2022 | 34,3% через 6 мес. (27,2–41,5%); 22,3% через 12 мес. (15,2–29,4%) | 20,4% через 6 мес. (14,1–26,7%); 9,4% через 12 мес. (4,0–14,8%) | Ориентирный анализ (landmark), использованный авторами, поскольку кривые показывают раннее снижение в обеих группах; одна лишь медиана ВБП может вводить в заблуждение (заявление авторов). |
| PFSС мутацией ESR1 (выявляемая мутация ESR1) | первичный анализBidard 2022 | 40,8% через 6 мес. (30,1–51,4%); 26,8% через 12 мес. (16,2–37,4%) | 19,1% через 6 мес. (10,5–27,8%); 8,2% через 12 мес. (1,3–15,1%) | — |
| PFSС мутацией ESR1 (228 пациенток по странице FDA) | первичный анализИсточник 2023 | медиана 3,8 месяца | медиана 1,9 месяца | ОР 0,55Медиан нет в резюме журнальной статьи; они приведены на странице FDA и в разделе «Обсуждение» статьи (полный текст). Отношение рисков взято из резюме статьи. |
| OS | промежуточный анализBidard 2022 | — | — | ОР 0,75 (95% ДИ 0,54–1,04)p = ,08Промежуточный анализ; статистически не значимо при выделенном уровне альфа. |
| OSС мутацией ESR1 (выявляемая мутация ESR1) | промежуточный анализBidard 2022 | — | — | ОР 0,59 (95% ДИ 0,36–0,96)p = ,03Промежуточный анализ, обозначенный авторами как незначимый. |
| Конечная точка | Анализ | Элацестрант | Стандартная эндокринная терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | первичный анализBidard 2022 | — | — | ОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,88)p = ,002Слепая независимая центральная оценка. |
| PFSС мутацией ESR1 (выявляемая мутация ESR1) | первичный анализBidard 2022 | — | — | ОР 0,55 (95% ДИ 0,39–0,77)p = ,0005Слепая независимая центральная оценка. |
| PFS | первичный анализBidard 2022 | 34,3% через 6 мес. (27,2–41,5%); 22,3% через 12 мес. (15,2–29,4%) | 20,4% через 6 мес. (14,1–26,7%); 9,4% через 12 мес. (4,0–14,8%) | Ориентирный анализ (landmark), использованный авторами, поскольку кривые показывают раннее снижение в обеих группах; одна лишь медиана ВБП может вводить в заблуждение (заявление авторов). |
| PFSС мутацией ESR1 (выявляемая мутация ESR1) | первичный анализBidard 2022 | 40,8% через 6 мес. (30,1–51,4%); 26,8% через 12 мес. (16,2–37,4%) | 19,1% через 6 мес. (10,5–27,8%); 8,2% через 12 мес. (1,3–15,1%) | — |
| PFSС мутацией ESR1 (228 пациенток по странице FDA) | первичный анализИсточник 2023 | медиана 3,8 месяца | медиана 1,9 месяца | ОР 0,55Медиан нет в резюме журнальной статьи; они приведены на странице FDA и в разделе «Обсуждение» статьи (полный текст). Отношение рисков взято из резюме статьи. |
| OS | промежуточный анализBidard 2022 | — | — | ОР 0,75 (95% ДИ 0,54–1,04)p = ,08Промежуточный анализ; статистически не значимо при выделенном уровне альфа. |
| OSС мутацией ESR1 (выявляемая мутация ESR1) | промежуточный анализBidard 2022 | — | — | ОР 0,59 (95% ДИ 0,36–0,96)p = ,03Промежуточный анализ, обозначенный авторами как незначимый. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,7 | 0,55–0,88 |
| PFS | 0,55 | 0,39–0,77 |
| OS | 0,75 | 0,54–1,04 |
| OS | 0,59 | 0,36–0,96 |
- Элацестрант (эксперимент)
- Стандартная эндокринная терапия (контроль)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Элацестрант | Стандартная эндокринная терапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 3 | 63,2% | 54,3% |
| 6 | 34,3% | 20,4% |
| 10 | 24,4% | 11,0% |
| 13 | 22,3% | 9,4% |
- Элацестрант (эксперимент)
- Стандартная эндокринная терапия (контроль)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Элацестрант | Стандартная эндокринная терапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 3 | 67,6% | 53,4% |
| 6 | 40,8% | 19,1% |
| 10 | 29,8% | 9,8% |
| 13 | 26,8% | 8,2% |
Встречается в
Источники
Bidard FC, Kaklamani VG, Neven P, Streich G, Montero AJ, Forget F, et al. Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) Versus Standard Endocrine Therapy for Estrogen Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Results From the Randomized Phase III EMERALD Trial. J Clin Oncol. 2022;40(28):3246-3256.
US Food and Drug Administration. FDA approves elacestrant for ER-positive, HER2-negative, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer. 27 January 2023.