Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

ELEVATE-TN

Acalabrutinib with or without obinutuzumab versus chlorambucil and obinutuzumab for treatment-naive chronic lymphocytic leukaemia

Фаза IIIN = 535NCT02475681

Популяция
Ранее не леченный ХЛЛ, возраст 65 лет и старше, либо старше 18 и младше 65 лет с клиренсом креатинина 30–69 мл/мин или баллом по Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics выше 6; статус по шкале ECOG 2 или ниже
Дизайн
Глобальное открытое исследование III фазы в 142 больницах 18 стран; пациенты случайным образом распределены 1:1:1. Первичная конечная точка — ВБП по оценке независимого экспертного комитета между двумя группами комбинированной терапии (акалабрутиниб-обинутузумаб и обинутузумаб-хлорамбуцил). Кроссовер на акалабрутиниб разрешался после прогрессирования на обинутузумабе-хлорамбуциле.
Первичная конечная точка
PFS
Группы
  • Акалабрутиниб-обинутузумаб (эксперимент, n = 179): Акалабрутиниб 100 мг два раза в сутки до прогрессирования или неприемлемой токсичности, с обинутузумабом в циклах 2–7
  • Акалабрутиниб (эксперимент, n = 179): Акалабрутиниб 100 мг два раза в сутки до прогрессирования или неприемлемой токсичности
  • Обинутузумаб-хлорамбуцил (контроль, n = 177): Обинутузумаб в течение шести циклов плюс пероральный хлорамбуцил 0,5 мг/кг в дни 1 и 15 каждого цикла в течение шести циклов
Авторы
Sharman JP, старший автор Byrd JC
PFSОР 0,10 (95% ДИ 0,06–0,17)Δ PFS через 24 мес.+46 п.п.PFSОР 0,20 (95% ДИ 0,13–0,30)Δ PFS через 24 мес.+40 п.п.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для ELEVATE-TN
Конечная точкаАнализАкалабрутиниб-обинутузумаб / АкалабрутинибОбинутузумаб-хлорамбуцилЭффект
PFSРандомизированные пациенты (n = 535); в реферате популяция анализа не указанапервичный анализмедиана наблюдения: 28,3 месяцаSharman 202093% через 2 года (87–96%)медиана 22,6 месяца; 47% через 2 года (39–55%)ОР 0,10 (95% ДИ 0,06–0,17)p < 0,0001Медиана ВБП в группе акалабрутиниба-обинутузумаба не достигнута. Расчетная ВБП через 24 месяца. Это первичное сравнение исследования (независимый экспертный комитет).
PFSРандомизированные пациенты (n = 535); в реферате популяция анализа не указанапервичный анализмедиана наблюдения: 28,3 месяцаSharman 202087% через 2 года (81–92%)медиана 22,6 месяца; 47% через 2 года (39–55%)ОР 0,20 (95% ДИ 0,13–0,30)p < 0,0001Медиана ВБП при монотерапии акалабрутинибом не достигнута. Расчетная ВБП через 24 месяца. Отношение рисков и его интервал в реферате напечатаны как 0,20 и 0,13–0,3.
Результаты, опубликованные для ELEVATE-TN
Конечная точкаАнализАкалабрутиниб-обинутузумаб / АкалабрутинибОбинутузумаб-хлорамбуцилЭффект
PFSРандомизированные пациенты (n = 535); в реферате популяция анализа не указанапервичный анализмедиана наблюдения: 28,3 месяцаSharman 202093% через 2 года (87–96%)медиана 22,6 месяца; 47% через 2 года (39–55%)ОР 0,10 (95% ДИ 0,06–0,17)p < 0,0001Медиана ВБП в группе акалабрутиниба-обинутузумаба не достигнута. Расчетная ВБП через 24 месяца. Это первичное сравнение исследования (независимый экспертный комитет).
PFSРандомизированные пациенты (n = 535); в реферате популяция анализа не указанапервичный анализмедиана наблюдения: 28,3 месяцаSharman 202087% через 2 года (81–92%)медиана 22,6 месяца; 47% через 2 года (39–55%)ОР 0,20 (95% ДИ 0,13–0,30)p < 0,0001Медиана ВБП при монотерапии акалабрутинибом не достигнута. Расчетная ВБП через 24 месяца. Отношение рисков и его интервал в реферате напечатаны как 0,20 и 0,13–0,3.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
PFSPFS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
PFS0,10,06–0,17
PFS0,20,13–0,3
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%01020304050Месяцы (по модели)
  • Обинутузумаб-хлорамбуцил (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыОбинутузумаб-хлорамбуцил
0100,0%
1465,1%
2842,4%
4227,6%
5717,4%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%01020304050Месяцы (по модели)
  • Обинутузумаб-хлорамбуцил (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыОбинутузумаб-хлорамбуцил
0100,0%
1465,1%
2842,4%
4227,6%
5717,4%
Первичная публикация: Sharman JP, Egyed M, Jurczak W, Skarbnik A, Pagel JM, Flinn IW, et al. Acalabrutinib with or without obinutuzumab versus chlorambucil and obinutuzmab for treatment-naive chronic lymphocytic leukaemia (ELEVATE TN): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020;395(10232):1278-1291. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Sharman JP, Egyed M, Jurczak W, Skarbnik A, Pagel JM, Flinn IW, et al. Acalabrutinib with or without obinutuzumab versus chlorambucil and obinutuzmab for treatment-naive chronic lymphocytic leukaemia (ELEVATE TN): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020;395(10232):1278-1291.

    PubMedDOI