Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

EBIN

Immunotherapy With Ipilimumab and Nivolumab Preceded or Not by a Targeted Therapy With Encorafenib and Binimetinib

Фаза IIN = 271NCT03235245

Популяция
Ранее не леченная нерезектабельная меланома III или IV стадии с мутациями BRAF V600E или V600K, общее состояние по шкале ECOG 0 или 1
Дизайн
Открытое рандомизированное (1:1) исследование II фазы в 37 центрах восьми европейских стран: энкорафениб + биниметиниб в течение 12 недель с последующим ипилимумабом и ниволумабом (группа индукции) против ипилимумаба и ниволумаба без индукции (контрольная группа). Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования в популяции «по назначенному лечению»; в статье приведен первичный анализ.
Первичная конечная точка
PFS
Группы
  • Таргетная индукция, затем ипилимумаб и ниволумаб (эксперимент, n = 136): Энкорафениб 450 мг один раз в сутки + биниметиниб 45 мг два раза в сутки в течение 12 недель, затем ниволумаб 3 мг на килограмм + ипилимумаб 1 мг на килограмм каждые 3 недели, четыре дозы, затем ниволумаб 480 мг каждые 4 недели
  • Ипилимумаб и ниволумаб (контроль, n = 135): Ниволумаб 3 мг на килограмм + ипилимумаб 1 мг на килограмм каждые 3 недели, четыре дозы, затем ниволумаб 480 мг каждые 4 недели
Авторы
Robert C, старший автор van Akkooi ACJ
Δ медианы (PFS)0 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для EBIN
Конечная точкаАнализТаргетная индукция, затем ипилимумаб и ниволумабИпилимумаб и ниволумабЭффект
PFSпервичный анализмедиана наблюдения: 21 месяцRobert 2025медиана 9 месяцев (7–13)медиана 9 месяцев (5–14)p = 0,36Отношение рисков 0,87 с 90% доверительным интервалом от 0,67 до 1,12 — как опубликовано. В аннотации указано, что данных о более длительной выживаемости без прогрессирования при индукции не получено. Связанные с лечением нежелательные явления 3–5-й степени: 42% против 32%.
Результаты, опубликованные для EBIN
Конечная точкаАнализТаргетная индукция, затем ипилимумаб и ниволумабИпилимумаб и ниволумабЭффект
PFSпервичный анализмедиана наблюдения: 21 месяцRobert 2025медиана 9 месяцев (7–13)медиана 9 месяцев (5–14)p = 0,36Отношение рисков 0,87 с 90% доверительным интервалом от 0,67 до 1,12 — как опубликовано. В аннотации указано, что данных о более длительной выживаемости без прогрессирования при индукции не получено. Связанные с лечением нежелательные явления 3–5-й степени: 42% против 32%.
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%05101520Месяцы (по модели)
  • Таргетная индукция, затем ипилимумаб и ниволумаб (эксперимент)
  • Ипилимумаб и ниволумаб (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыТаргетная индукция, затем ипилимумаб и ниволумабИпилимумаб и ниволумаб
0100,0%100,0%
663,0%63,0%
1142,9%42,9%
1727,0%27,0%
2317,0%17,0%
Первичная публикация: Robert C, Kicinski M, Dutriaux C, Routier É, Govaerts AS, Bührer E, et al. Combination of encorafenib and binimetinib followed by ipilimumab and nivolumab versus ipilimumab and nivolumab in patients with advanced melanoma with BRAF(V600E) or BRAF(V600K) mutations (EBIN): an international, open-label, randomised, controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2025;26(6):781-794. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Robert C, Kicinski M, Dutriaux C, Routier É, Govaerts AS, Bührer E, et al. Combination of encorafenib and binimetinib followed by ipilimumab and nivolumab versus ipilimumab and nivolumab in patients with advanced melanoma with BRAF(V600E) or BRAF(V600K) mutations (EBIN): an international, open-label, randomised, controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2025;26(6):781-794.

    PubMedDOI